EMA підтверджує, що Xeljanz (тофацитиніб) слід з обережністю застосовувати пацієнтам з високим ризиком тромбоутворення

EMA зробила висновок, що лікарський засіб Xeljanz (тофацитиніб) може збільшити ризик утворення тромбів у легенях та глибоких венах у пацієнтів, які вже мають високий ризик тромбоутворення.

         В результаті Агентство рекомендує застосовувати Xeljanz з обережністю всім пацієнтам з високим ризиком тромбоутворення. Крім того, підтримуючі дози 10 мг 2р/день не слід застосовувати пацієнтам з виразковим колітом, які мають високий ризик утворення тромбів, якщо немає відповідного альтернативного лікування. Крім того, EMA рекомендує, через підвищений ризик інфекцій, пацієнтів старше 65 років лікувати препаратом Xeljanz лише тоді, коли немає альтернативного лікування.

Ці рекомендації відповідають результатам огляду Агентством дослідження A3921133, яке проведене на пацієнтах з ревматоїдним артритом та підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань, а також даних попередніх досліджень та консультацій з фахівцями в цій галузі. Усі об’єднані дані показали, що ризик утворення тромбів у глибоких венах та легенях був більшим у пацієнтів, які приймали Xeljanz, особливо у дозі 10 мг 2р/добу, та у тих, хто лікувався тривалий період. Результати також показали подальше збільшення ризику серйозних інфекцій та інфекцій з летальним наслідком у пацієнтів старше 65 років.

         Такі рекомендації були надані комітетом PRAC і тепер їх схвалив комітет CHMP. Вони замінять заходи, які ли вжиті на початку огляду у травні 2019 року. Зміни набувають чинності, коли Європейська Комісія видає своє рішення.

Інформація для пацієнтів

  • Xeljanz може збільшити ризик утворення тромбів у пацієнтів, які вже мають високий ризик тромбоутворення;
  • якщо ви лікуєтесь препаратом Xeljanz, ваш лікар перевірить ризик утворення тромбів і модифікує лікування, якщо це необхідно;
  • ви можете мати високий ризик утворення тромбів у легенях та глибоких венах, якщо у вас був серцевий напад або серцева недостатність, онкологічне захворювання, спадковий порушення згортання крові або тромби в анамнезі;
  • ви також у групі ризику, якщо застосовуєте комбіновані гормональні контрацептиви або гормонозамісну терапію, плануєте або нещодавно перенесли велику операцію або пацієнт лежачий;
  • для оцінки ризику лікар також врахує вік, наявність ожиріння (показник маси тіла вище 30), цукрового діабету, підвищеного артеріального тиску чи тютюнопаління;
  • якщо ви схильні до високого ризику тромбоутворення або ваш вік більше 65 років, лікар може змінити лікарський засіб у разі наявності альтернативного лікування;
  • якщо ви застосовували препарат Xeljanz, не слід змінювати дозу або припиняти прийом ліків, не обговоривши це з лікарем;
  • негайно зверніться за медичною допомогою, якщо у вас виникла раптова задишка або утруднене дихання, біль у грудях або біль у верхній частині спини, набряк кінцівки, біль або чутливість ніг, почервоніння або зміна кольору шкіри верхніх чи нижніх кінцівок. Це можуть бути симптоми тромбу в легенях або венах.
  • якщо у вас є якісь занепокоєння щодо вашого лікарського засобу їх слід обговорити з медичним працівником.

Інформація для медичних працівників

  • огляд EMA встановив, що залежно від дози препарат Xeljanz збільшує ризик серйозної венозної тромбоемболії, включаючи легеневу емболію (деякі випадки мали летальний наслідок) та тромбоз глибоких вен у пацієнтів, які приймали тофацитиніб;
  • при огляді були розглянуті дані відкритого клінічного дослідження A3921133, що триває. Метою дослідження є оцінити безпеку тофацитинібу при застосуванні 5 мг 2р/день та 10 мг 2 р/день порівняно з інгібітором фактора некрозу пухлини у пацієнтів з ревматоїдним артритом. Пацієнти в дослідженні віком 50 років і старше, принаймні з одним додатковим фактором ризику розвитку серцево-судинних захворювань. Після того, як стали доступними проміжні результати, лікування тофацитинібом у дозі 10 мг 2 р/день припинили, а пацієнтів перевели на дозування 5 мг 2р/день через сигнал про легеневу емболію та загальну смертність. Огляд також враховував додаткові дані попередніх досліджень;
  • огляд дослідження A3921133 показав, що порівняно з лікуванням інгібітором фактора некрозу пухлини тофацитиніб у дозі 5 мг 2р/день збільшував ризик розвитку легеневої емболії приблизно в 3 рази, тоді як тофацитиніб у дозі 10 мг 2р/день збільшував ризик приблизно в 6 разів;
  • загалом зафіксовано 17 випадків легеневої емболії з 3123 пацієнто-років при застосуванні тофацитинібу у дозі 2 р/добу та 9 випадків із 3,317 пацієнто-років при застосуванні тофацитинібу в дозі 5 мг 2 р/добу порівняно з 3 випадками з 3 319 пацієнто-років з інгібітором фактора некрозу пухлин. Крім того, було 28 випадків смерті від усіх причин із 3140 пацієнто-років у групі тофацитинібу 10 мг 2 р/добу та 19 випадків смерті від усіх причин із 3,324 пацієнто-років у групі з тофацитинібом 5 мг 2 р/день у порівнянні з групою, яка затосовувала інгібітори фактора некрозу пухлин (9 випадків із 3323 пацієнто-років);
  • як результат, тофацитиніб слід застосовувати з обережністю пацієнтам з відомими факторами ризику розвитку венозної тромбоемболії, незалежно від показань та дозування. До них відносяться пацієнти, які перенесли інфаркт або страждають на серцеву недостатність, онкологічне захворювання, спадкові порушеннями згортання крові або тромби в анамнезіі, а також пацієнти, які застосовують комбіновані гормональні контрацептиви або замісну гормональну терапію, зазнали значного оперативного втручання або імобілізовані;
  • інші фактори ризику, які слід враховувати при призначенні тофацитинібу, включають вік, діабет, ожиріння (ІМТ> 30), тютюнопаління та гіпертонічну хворобу.
  • не рекомендується використання тофацитинібу в дозі 10 мг 2 р/день для підтримуючого лікування пацієнтам з виразковим колітом, у яких відомі фактори ризику венозної емболії, якщо немає підходящого альтернативно лікування;
  • для лікування ревматоїдного артриту та псоріатичного артриту не перевищувати рекомендовану дозу 5 мг 2 р/день;
  • пацієнтів слід поінформувати про ознаки та симптоми венозної тромбоемболії перед застосуванням тофацитинібу та попередити про необхідність звернутися за швидкою медичною допомогою, якщо ці симптоми виникли під час лікування;
  • наявні дані також показали, що ризик серйозних інфекцій та інфекцій з летальним наслідком був більшим у пацієнтів старше 65 років порівняно з молодшими пацієнтами. Тому призначення тофацитинібу слід розглядати лише у цих пацієнтів, якщо немає відповідного альтернативного лікування;
  • всім медичним працівникам, які планують призначити тофацитиніб буде надісланий лист, щоб повідомити про оновлені рекомендації щодо лікування. Посібник лікаря та картка оповіщення пацієнта буде оновлено порадами щодо мінімізації ризику тромбоутворення.

Огляд був здійснений комітетом PRAC, який склав низку рекомендацій. Рекомендації PRAC були надіслані до комітету CHMP, який прийняв висновок Агентства. Висновок CHMP тепер буде направлений Європейській комісії, яка винесе остаточне юридично обов’язкове рішення, яке застосовується у всіх країнах-членах ЄС.

Інформація про лікарський засіб  та про процедуру, якою розпочато огляд препарату  Xeljanz оприлюднена на офіційному сайті Державного експертного Центру МОЗ за посиланням https://dec.gov.ua/materials/xeljanz-slid-zastosovuvati-z-oberezhnistyu-dlya-vsih-paczi%d1%94ntiv-z-visokim-rizikom-utvorennya-trombiv/?role=applicant

Посилання на прес-реліз ЕМА

https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/xeljanz-article-20-procedure-ema-confirms-xeljanz-be-used-caution-patients-high-risk-blood-clots_en.pdf

Перелік лікарських засобів Xeljanz (тофацитиніб) і дозволені до медичного застосування в Україні (за даними Державного реєстру лікарських засобів станом на 05.11.2019)