Комітет з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) Європейського медичного агентства (EMA) рекомендував запровадити заходи для мінімізації ризику серйозних побічних ефектів, пов’язаних із застосуванням інгібіторів янус-кінази для лікування ряду хронічних запальних захворювань. Ці побічні ефекти включають серцево-судинні захворювання, утворення тромбів, рак та серйозні інфекції.
Комітет рекомендував застосовувати ці лікарські засоби лише за відсутності відповідних альтернативних методів лікування наступним пацієнтам: у віці 65 років і старше, з підвищеним ризиком серйозних серцево-судинних проблем (таких як інфаркт або інсульт), тим, хто палить або робив це протягом тривалого часу в минулому, а також тим, хто має підвищений ризик розвитку раку.
PRAC також рекомендував з обережністю застосовувати інгібітори янус-кінази у пацієнтів з наявними факторами ризику утворення тромбів у легенях і глибоких венах (венозна тромбоемболія (ВТЕ)), крім перерахованих вище. Крім того, дози слід зменшити у деяких групах пацієнтів, які можуть мати ризик розвитку ВТЕ, раку або серйозних серцево-судинних проблем.
Рекомендації базуються на огляді наявних даних, включаючи остаточні результати клінічного дослідження інгібітору янус-кінази лікарського засобу Xeljanz (тофацитиніб), та попередні висновки обсерваційного дослідження за участю іншого інгібітору янус-кінази лікарського засобу Olumiant (барицитиніб). Під час огляду PRAC звернувся за порадою до експертної групи ревматологів, дерматологів, гастроентерологів та представників пацієнтів.
Огляд підтвердив, що затосування Xeljanz підвищує ризик серйозних серцево-судинних проблем, раку, ВТЕ, серйозних інфекцій та смерті з будь-якої причини у порівнянні з інгібіторами ФНП-альфа. Наразі PRAC дійшов висновку, що ці висновки з безпеки стосуються всіх дозволених застосувань інгібіторів янус-кінази при хронічних запальних захворюваннях (ревматоїдний артрит, псоріатичний артрит, ювенільний ідіопатичний артрит, аксіальний спондилоартрит, виразковий коліт, атопічний дерматит та алопеція).
Інструкція для медичного застосування інгібіторів янус-кінази, що застосовуються для лікування хронічних запальних захворювань, буде доповнена новими рекомендаціями та застереженнями. Крім того, відповідним чином будуть переглянуті освітні матеріали для пацієнтів та медичних працівників. Пацієнтам, які мають питання щодо лікування або ризику виникнення серйозних побічних ефектів, слід звернутися до свого лікаря.
Детальніше про лікарські засоби
Інгібітори янус-кінази, що є предметом цього огляду, – Cibinqo (аброцитиніб), Jyseleca (філготиніб), Olumiant (барицитиніб), Rinvoq (упадацитиніб) та Xeljanz (тофацитиніб). Ці лікарські засоби застосовуються для лікування ряду хронічних запальних захворювань (ревматоїдний артрит, псоріатичний артрит, ювенільний ідіопатичний артрит, аксіальний спондилоартрит, виразковий коліт, атопічний дерматит та алопеція). Діючі речовини цих лікарських засобів діють шляхом блокування дії ферментів, відомих як янус-кінази. Ці ферменти відіграють важливу роль у процесі запалення, що виникає при цих розладах. Блокуючи дію ферментів, лікарські засоби допомагають зменшити запалення та інші симптоми цих розладів.
Деякі інгібітори янус-кінази (Jakavi та Inrebic) застосовуються для лікування мієлопроліферативних розладів; до огляду не були включені ці лікарські засоби. Огляд також не охоплював застосування лікарського засобу Olumiant у короткостроковому лікуванні COVID-19, який знаходиться на стадії оцінки ЕМА.
Детальніше про процедуру
Огляд інгібіторів янус-кінази в лікуванні запальних захворювань був ініційований на вимогу Європейської Комісії (ЄК) відповідно до статті 20 Регламенту (ЄС) № 726/2004. Огляд проводився Комітетом з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) – Комітетом, відповідальним за оцінку питань безпеки лікарських засобів для людини, за результатами якого буде надано низку рекомендацій. Рекомендації PRAC будуть направлені до Комітету з лікарських засобів для людини (CHMP), відповідального за питання, що стосуються лікарських засобів для людини, який затвердить висновок Агентства. Заключним етапом процедури перегляду є прийняття Європейською Комісією юридично обов’язкового рішення, що застосовується в усіх державах-членах ЄС.
Міністерство охорони здоров’я Канади (Health Canada) опублікувало інформацію з безпеки: інгібітори янус-кінази та ризик виникнення серйозних побічних реакцій з боку серцево-судинної системи, тромбозів (включаючи летальні випадки) та злоякісних новоутворень
Проблема
Остаточні результати клінічного дослідження, проведеного із застосуванням лікарського засобу Xeljanz, показали більш високі ризики виникнення серйозних несприятливих серцево-судинних подій (MACE), тромбозів, злоякісних новоутворень, серйозних інфекцій та летальних випадків, у порівняні з інгібіторами фактора некрозу пухлин (ФНП), групою лікарських засобів, які пригнічують природну реакцію організму на ФНП, у пацієнтів з ревматоїдним артритом (РА). Крім того, попередні результати ретроспективного обсерваційного дослідження свідчать про те, що Olumiant асоціюється з більш високим ризиком виникнення MACE та тромбозів у порівнянні з інгібіторами ФНП у пацієнтів з РА.
Виходячи з цих даних безпеки та подібних механізмів дії, Міністерство охорони здоров’я Канади не може виключити ризики MACE, тромбозів (включаючи летальні випадки) та злоякісних новоутворень для інших інгібіторів янус-кінази (Cibinqo, Inrebic, Jakavi, Olumiant та Rinvoq).
В якості запобіжного заходу Міністерство охорони здоров’я Канади працює з виробниками над оновленням та узгодженням цих ризиків в ПУР для інгібіторів янус-кінази.
Основні тези
Міністерство охорони здоров’я Канади у співпраці з компанією Pfizer Canada ULC раніше повідомляло про ризики серйозних несприятливих серцево-судинних подій (MACE), тромбозів, злоякісних новоутворень, летальних випадків та серйозних інфекцій при застосуванні інгібітору янус-кінази Xeljanz / Xeljanz XR. Канадська монографія лікарського засобу Xeljanz / Xeljanz XR була оновлена, щоб відобразити ці ризики.
Попередні результати ретроспективного обсерваційного дослідження свідчать про підвищений ризик виникнення MACE та тромбозів у пацієнтів з ревматоїдним артритом (РА), які отримували лікування лікарським засобом Olumiant, порівняно з інгібіторами ФНП.
На підставі цих даних безпеки та подібних механізмів дії Міністерство охорони здоров’я Канади не може виключити ризики розвитку MACE, тромбозів (включаючи летальні випадки) та злоякісних новоутворень для інших інгібіторів янус-кінази (Cibinqo, Inrebic, Jakavi, інгібіторами ФНП та Rinvoq).
В якості запобіжного заходу Міністерство охорони здоров’я Канади працює з виробниками над оновленням та узгодженням інформації про ці ризики в ПУР для інгібіторів янус-кінази.
Медичним працівникам рекомендується
Ознайомлюватися з інформацією з безпеки перед початком або продовженням терапії інгібітором янус-кінази.
Розглянути користь та ризики застосування інгібіторів янус-кінази для конкретного пацієнта, особливо для пацієнтів геріатричного віку (старше 65 років), пацієнтів, які палять або палили в минулому, пацієнтів з іншими серцево-судинними (СС) або злоякісними факторами ризику, пацієнтів зі злоякісними новоутвореннями в анамнезі або тих, у кого розвивається злоякісне новоутворення, а також пацієнтів, які можуть мати підвищений ризик тромбозу.
Історія питання
В Канаді існує декілька інгібіторів янус-кінази, дозволених до застосування за різними показаннями, включаючи РА, псоріатичний артрит, анкілозуючий спондиліт, виразковий коліт, атопічний дерматит, хворобу «трансплантат проти хазяїна», а також деякі мієлопроліферативні захворювання.
Як повідомлялося 12 січня 2022 року, Міністерство охорони здоров’я Канади переглянуло остаточні результати клінічного дослідження A3921133. Цей огляд виявив, що пацієнти, які отримували терапію лікарським засобом Xeljanz (5 мг в/в або 10 мг в/в), мали підвищений ризик розвитку MACE та злоякісних новоутворень у порівнянні з інгібіторами ФНП. Крім того, пацієнти, які отримували терапію лікарським засобом Xeljanz 10 мг BID, мали вищий рівень смертності від усіх причин, включаючи раптову серцево-судинну смерть, тромбози та серйозні інфекції, порівняно з пацієнтами, які отримували лікування лікарським засобом Xeljanz 5 мг BID або інгібіторами ФНП. Монографія лікарського засобу Xeljanz / Xeljanz XR було оновлено з урахуванням цих ризиків. Крім того, було переглянуто показання для лікування РА.
На основі результатів цього огляду Міністерство охорони здоров’я Канади оцінило, чи поширюються ці ризики на інші інгібітори янус-кінази (Olumiant та Rinvoq), що призначаються при запальних станах, щоб визначити, чи потрібні додаткові попередження або заходи. Міністерство охорони здоров’я Канади розглянуло попередні результати ретроспективного обсерваційного дослідження B023, в якому порівнювалася частота виникнення MACE, венозної тромбоемболії та серйозних інфекцій у пацієнтів з РА, які отримували 2 мг та 4 мг Olumiant, з тими, хто отримував лікування інгібіторами ФНП. Попередні результати цього дослідження свідчать про підвищену частоту виникнення MACE та тромбозів у пацієнтів з РА, які отримували Olumiant, порівняно з інгібіторами ФНП. У цьому дослідженні не оцінювали злоякісні новоутворення.
Виходячи з цих даних безпеки та подібних механізмів дії цих лікарських засобів, Міністерство охорони здоров’я Канади не може виключити ризики MACE, тромбозів (включаючи летальні випадки) та злоякісних новоутворень для інших інгібіторів янус-кінази (Cibinqo, Inrebic, Jakavi, Olumiant та Rinvoq). В якості запобіжного заходу Міністерство охорони здоров’я Канади працює з виробниками над оновленням та узгодженням попереджень щодо MACE, тромбозів (включаючи летальні випадки) та злоякісних новоутворень в інструкціях для медичного застосування інгібіторів янус-кінази.
Перелік лікарських засобів, що містять tofacitinib, upadacitinib та ruxolitinib та дозволені для медичного застосування на території України (за даними Державного реєстру станом на 11.11.2022). (11.4 Кб) (Завантажено: 17.11.2022 09:01:29)
З оригінальним текстом даної публікації можна ознайомитись за відповідними посиланнями:
21.02.2022 на сайті Центру було оприлюднено інформацію про початок огляду безпеки застосування інгібіторів янус-кінази
