Європейська медична агенція (ЕМА) підтверджує заходи для мінімізації ризику серйозних побічних ефектів при застосуванні інгібіторів янус-кінази для лікування хронічних запальних захворювань

23 січня 2023 року Комітет EMA з лікарських засобів для людини (CHMP) схвалив заходи, рекомендовані Комітетом з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC), для мінімізації ризику серйозних побічних ефектів, пов’язаних із застосуванням інгібіторів янус-кінази для лікування ряду хронічних запальних захворювань. Ці побічні ефекти включають порушення з боку серцево-судинної системи, утворення тромбів, рак та серйозні інфекції.

Ці лікарські засоби слід застосовувати лише за відсутності відповідних альтернативних способів лікування наступним пацієнтам: особам віком 65 років і старше, особам із підвищеним ризиком розвитку серйозних серцево-судинних порушень (таких як інфаркт чи інсульт), особам, які палять або палили протягом тривалого часу в минулому та особам, які мають підвищений ризик розвитку раку.

Інгібітори янус-кінази слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з наявними факторами ризику утворення тромбів у легенях і глибоких венах (венозна тромбоемболія (ВТЕ)), крім перерахованих вище. Крім того, дози слід зменшити у деяких групах пацієнтів, які можуть мати ризик розвитку ВТЕ, раку або серйозних серцево-судинних порушень.

Рекомендації базуються на огляді наявних даних, включаючи остаточні результати клінічного дослідження[1] інгібітору янус-кінази – тофацитиніб, що міститься у лікарському засобі Xeljanz, та попередні висновки обсерваційного дослідження за участю іншого інгібітору янус-кінази – барицитиніб, що міститься у лікарському засобі Olumiant. Огляд також включав поради експертної групи ревматологів, дерматологів, гастроентерологів і представників пацієнтів.

Огляд підтвердив, що застосування Xeljanz підвищує ризик серйозних серцево-судинних порушень, раку, ВТЕ, серйозних інфекцій та смерті з будь-якої причини у порівнянні з інгібіторами ФНП-альфа. Наразі EMA дійшла висновку, що висновки з безпеки стосуються всіх дозволених інгібіторів янус-кінази при хронічних запальних захворюваннях (ревматоїдний артрит, псоріатичний артрит, ювенільний ідіопатичний артрит, аксіальний спондилоартрит, виразковий коліт, атопічний дерматит і гніздова алопеція).

Інструкція для медичного застосування інгібіторів янус-кінази, що застосовуються для лікування хронічних запальних захворювань, має бути доповнена новими рекомендаціями та застереженнями. Крім того, освітні матеріали для пацієнтів та медичних працівників будуть переглянуті відповідним чином.

Інформація для пацієнтів

• Встановлено, що інгібітори янус-кінази, що застосовуються для лікування хронічних запальних захворювань, підвищують ризик розвитку серйозних порушень з боку серцево-судинної системи (таких як інфаркт або інсульт), раку, утворення тромбів у легенях і глибоких венах, серйозних інфекцій і смерті в порівнянні з інгібіторами ФНП-альфа.
• Інгібітори янус-кінази (тофацитиніб, аброцитиніб, барицитиніб, упадацитиніб, філготиніб) застосовуються для лікування одного або декількох з наступних хронічних запальних захворювань: ревматоїдний артрит, псоріатичний артрит, ювенільний ідіопатичний артрит, аксіальний спондилоартрит, виразковий коліт, атопічний дерматит і гніздова алопеція.
• Якщо вам 65 років і більше, у вас підвищений ризик розвитку серцево-судинних порушень або раку, або якщо ви палите або палили протягом тривалого часу в минулому, вам слід призначати ці лікарські засоби, лише якщо немає відповідних альтернативних способів лікування.
• Якщо у вас є певні фактори ризику, ваш лікар може зменшити дозу інгібітора янус-кінази або змінити лікування залежно від типу вашого запального захворювання та інгібітора янус-кінази, який ви приймаєте для його лікування.
• Якщо на будь-якому етапі лікування ви відчуваєте біль або стиснення в грудях (що може поширюватися на руки, щелепу, шию та спину), задишку, холодний піт, запаморочення, слабкість у руках і ногах або спостерігається невиразне мовлення, негайно зверніться до лікаря.
• Періодично оглядайте стан своєї шкіри та повідомте лікаря, якщо помітите будь-які новоутворення на шкірі.
• Якщо у вас виникли запитання щодо лікування, слід звернутися до свого лікаря.

Інформація для медичних працівників

• За результатами огляду ЕМА встановила, що порівняно з інгібіторами ФНП-альфа, інгібітори янус-кінази, що застосовуються для лікування хронічних запальних захворювань (ревматоїдний артрит, псоріатичний артрит, ювенільний ідіопатичний артрит, аксіальний спондилоартрит, виразковий коліт, атопічний дерматит і гніздова алопеція), пов’язані з підвищеним ризиком розвитку серйозних серцево-судинних порушень (Major Adverse Cardiac Events, MACE), ВТЕ, злоякісних новоутворень, серйозних інфекцій і смертності від усіх причин.
• Огляд включав остаточні результати відкритого клінічного дослідження (ORAL Surveillance study)[2] інгібітора янус-кінази Xeljanz (тофацитиніб) у пацієнтів з ревматоїдним артритом і серцево-судинними факторами ризику, яке виявило вищий ризик виникнення цих подій при застосуванні Xeljanz, ніж при застосуванні інгібіторів ФНП- альфа.
• Попередні результати обсерваційного дослідження (B023), що включає інший інгібітор янус-кінази, Olumiant (барицитиніб), також свідчать про підвищений ризик розвитку MACE та ВTE у пацієнтів з ревматоїдним артритом, які отримували Olumiant (барицитиніб), порівняно з тими, хто отримував інгібітори ФНП-альфа.
• EMA дійшла висновку, що виявлені ризики стосуються всіх інгібіторів   янус-кінази, схвалених для лікування хронічних запальних захворювань.
• Лікарські засоби (Xeljanz, Cibinqo, Olumaint, Rinvoq і Jyseleca) слід застосовувати лише за відсутності відповідних альтернативних способів лікування наступним пацієнтам: особам віком 65 років і старше, особам із підвищеним ризиком розвитку серйозних серцево-судинних порушень (таких як інфаркт чи інсульт), особам, які палять або палили протягом тривалого часу в минулому та особам, які мають підвищений ризик розвитку раку. Також рекомендується обережне застосування пацієнтам із відомими факторами ризику ВТЕ, відмінними від перелічених вище.
• Якщо таким пацієнтам необхідно провести лікування інгібіторами янус-кінази, може бути рекомендована нижча доза залежно від лікарського засобу, показання та конкретного фактору ризику.
• Медичні працівники повинні обговорити зі своїми пацієнтами ризики, пов’язані з інгібіторами янус-кінази.
• Рекомендується, щоб медичні працівники проводили періодичні огляди шкіри своїх пацієнтів на предмет виявлення раку шкіри, особливо при наявності факторів ризику.
• Повні рекомендації щодо лікування будуть включені в оновлену інструкцію для медичного застосування та навчальний матеріал для відповідних продуктів.

Детальніше про лікарські засоби

Інгібітори янус-кінази, що є предметом цього огляду, – Cibinqo (аброцитиніб), Jyseleca (філготиніб), Olumiant (барицитиніб), Rinvoq (упадацитиніб) та Xeljanz (тофацитиніб). Ці лікарські засоби застосовуються для лікування ряду хронічних запальних захворювань (ревматоїдний артрит, псоріатичний артрит, ювенільний ідіопатичний артрит, аксіальний спондилоартрит, виразковий коліт, атопічний дерматит та гніздова алопеція). Діючі речовини цих лікарських засобів діють шляхом блокування дії ферментів, відомих як янус-кінази. Ці ферменти відіграють важливу роль у процесі запалення, що виникає при цих розладах. Блокуючи дію ферментів, лікарські засоби допомагають зменшити запалення та інші симптоми цих розладів.

Деякі інгібітори янус-кінази (Jakavi та Inrebic) не були включені до огляду, через те що вони застосовуються для лікування мієлопроліферативних розладів. Огляд також не охоплював застосування лікарського засобу Olumiant для короткострокового лікування COVID-19, який на той час перебував на стадії оцінки ЕМА.

Детальніше про процедуру

Огляд інгібіторів янус-кінази для лікування запальних захворювань був ініційований на вимогу Європейської Комісії (ЄК) відповідно до статті 20 Регламенту (ЄС) № 726/2004.

Огляд проводився PRAC, Комітетом відповідальним за оцінку питань безпеки лікарських засобів для людини, який 27 жовтня 2022 р. надав ряд рекомендацій. Рекомендації PRAC були надіслані до CHMP, відповідального за питання, що стосуються лікарських засобів для людини, який затвердив висновок Агентства. Після подальшого перегляду своїх рекомендацій від жовтня 2022 року PRAC опублікував оновлення 12 січня 2023 року для подальшого узгодження рекомендацій щодо дозування лікарських засобів, які підпадають під дію процедури. Переглянуті рекомендації PRAC були надіслані до CHMP, який затвердив висновок Агентства. Тепер висновок CHMP буде передано до Європейської Комісії, яка винесе остаточне юридично обов’язкове рішення, яке буде застосоване в усіх державах-членах ЄС .

З оригінальним текстом даної публікації можна ознайомитись за відповідним посиланням:

З попередніми оглядами про безпеку застосування інгібіторів янус-кінази можна ознайомитись за відповідними посиланнями: