Комітет оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) на підставі аналізу Регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) для лікарських засобів, що містять phenytoin (фенітоїн), зробив наступні висновки:
Застосування під час вагітності та жінкам фертильного віку
У межах інтервалу було опубліковано мета-аналіз, який оцінював величину ризику вроджених вад розвитку, пов’язаних із застосуванням фенітоїну (phenytoin) під час вагітності. Характер вад розвитку, про які повідомлялося у зв’язку з використанням фенітоїну (phenytoin) під час вагітності, повинен відображатися в інформації про лікарський засіб на основі наявних на даний момент доказів. Також були переглянуті наявні дані, що стосуються ризику виникнення розладів нервового розвитку після внутрішньоутробного впливу фенітоїну (phenytoin), і хоча результати дослідження суперечливі, ризик не можна виключати, тому поточні дані повинні бути відображені в Короткій характеристиці лікарського засобу (SmPC). Крім того, включення конкретного попередження до розділу «Особливості застосування» SmPC/Інструкції для медичного застосування для всіх лікарських засобів, що містять фенітоїн (phenytoin) щодо використання у жінок фертильного віку вважається виправданим з метою висвітлення важливої інформації щодо ризиків, пов’язаних із застосуванням під час вагітності, та необхідності застосування ефективної контрацепції у жінок фертильного віку та можливої взаємодії з гормональною контрацепцією, що потенційно може призвести до відсутності ефективності.
Необхідно оновити розділи SmPC/Інструкції для медичного застосування «Особливості застосування» та «Застосування у період вагітності або годування груддю. Вагітність. Період годування груддю. Фертильність.» та додати попередження щодо застосування під час вагітності та у жінок фертильного віку.
Генетичні фактори, пов’язані з ризиком виникнення серйозних шкірних побічних реакцій та токсичності
З огляду на наявні дані в літературі про підвищений ризик виникнення серйозних шкірних побічних реакцій у носіїв алелю CYP2C9*3 та ризик підвищення токсичності у проміжних або бідних метаболізаторів субстратів CYP2C9, PRAC дійшов висновку, що власникам реєстраційних посвідчень лікарських засобів, що містять фенітоїн (phenytoin), слід внести відповідні зміни до інструкції для медичного застосування.
Оновити розділ «Особливості застосування» щодо попередження підвищеного ризиків виникнення важких шкірних побічних реакцій у носіїв алелю CYP2C9*3 та підвищеної токсичності у проміжних або бідних метаболізаторів субстратів CYP2C9.
Взаємодія з прямими пероральними антикоагулянтами
На підставі опублікованих літературних повідомлень про випадки взаємодії між фенітоїном (phenytoin) та дабігатраном (dabigatran), фенітоїном (phenytoin) та ривароксабаном (rivaroxaban), та на основі механізму хімічної взаємодії, що призводить до зниження концентрацій прямих пероральних антикоагулянтів в плазмі, PRAC дійшов висновку, що що інформацію про лікарські засоби, що містять фенітоїн (phenytoin) необхідно оновити у відповідності до інформації про лікарські засоби, що відносяться до групи пероральних антикоагулянтів щодо взаємодії.
Оновити розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та додати дані щодо взаємодії із прямими пероральними антикоагулянтами.
Взаємодія з лакозамідом (lacosamide)
На основі даних фармакокінетичних досліджень, які показали, що концентрація лакозаміду (lacosamide) в сироватці крові знижувались за рахунок фенітоїну (phenytoin) та індукуючих ферментів протиепілептичних препаратів, включаючи фенітоїн (phenytoin), а також для узгодження з інформацією лікарських засобів, що містять лакозамід (lacosamide), PRAC вважає необхідним оновлення інформації про лікарський засіб.
Оновити розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та додати інформацію щодо взаємодії з лакозамідом (lacosamide).
Взаємодія з тикагрелором (ticagrelor)
У контексті попередження щодо індукторів CYP3A у розділі «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» лікарського засобу Brilique (тикагрелор/ticagrelor) як приклад індуктора CYP3A зазначено фенітоїн (phenytoin), який, як очікується, може зменшити вплив тикагрелору (ticagrelor), потенційно знизивши його ефективність. Фенітоїн (phenytoin) вважається сильним індуктором CYP3A4, тому, на основі біологічної правдоподібності, вважається, PRAC дійшов висновку, що інформацію про лікарські засоби, що містять фенітоїн (phenytoin) необхідно оновити у відповідності до інформації про лікарські засоби, що містять тикагрелор (ticagrelor) щодо взаємодії.
Оновити розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та додати інформацію щодо взаємодії з тикагрелором (ticagrelor).
Взаємодія з вальпроатом (valproate)
У літературних публікаціях виявлено зв’язок між одночасним вживанням фенітоїну (phenytoin) з вальпроатами (valproate)/вальпроєвою кислотою та підвищенням ризику виникнення гіперамоніємії. Було висунуто гіпотези щодо ряду механізмів дії, за допомогою яких фенітоїн (phenytoin) може потенціювати ризик виникнення гіперамоніємії, пов’язаний з вальпроатом (valproate). В наявній інформації про лікарські засоби немає конкретної інформації щодо можливості виникнення гіперамоніємії внаслідок взаємодії фенітоїну (phenytoin) з вальпроатами (valproate)/вальпроєвою кислотою. PRAC дійшов висновку, що на основі даних клінічних досліджень та правдоподібності запропонованих механізмів дії власникам реєстраційних посвідчень лікарських засобів, що містять фенітоїн (phenytoin), слід внести відповідні зміни до інструкції для медичного застосування.
Оновити розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та додати інформацію щодо взаємодії з вальпроатами.
Істинна еритроцитарна аплазія (PRCA)
З огляду на наявні дані про істинну еритроцитарну аплазію з літератури та спонтанних звітів, включаючи в деяких випадках тісний часовий зв’язок, та позитивний тест на повторне застосування після відміни (de-challenge) та/або позитивний тест на повторне призначення (re-challenge), PRAC вважає причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням фенітоїну (phenytoin) та виникненням істинної еритроцитарної аплазії – є щонайменше можливим. PRAC дійшов висновку що власникам реєстраційних посвідчень лікарських засобів, що містять фенітоїн (phenytoin), слід внести відповідні зміни до інструкції для медичного застосування.
Оновити розділу «Побічні реакції» та додати інформацію щодо виникнення істинної еритроцитарної аплазії з частотою «невідомо».
Координаційна група з процедури взаємного визнання та децентралізованої процедури – для людини (CMDh) погоджується з науковими висновками, зробленими PRAC.
На підставі наукових висновків щодо фенітоїну (phenytoin) CMDh дотримується думки, що співвідношення користь/ризик лікарських засобів що містять фенітоїн (phenytoin) залишається незмінним з урахуванням запропонованих змін до інструкції для медичного застосування.
З більш детальною інформацією можна ознайомитись за посиланням:
https://www.ema.europa.eu/en/documents/psusa/phenytoin-cmdh-scientific-conclusions-grounds-variation-amendments-product-information-timetable/00002392/202008_en.pdf
Перелік лікарських засобів, що містять phenytoin і дозволені до медичного застосування в Україні (за даними Державного реєстру лікарських засобів станом на 08.06.2021)
Комітет оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) на підставі аналізу Регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) для лікарських засобів, що містять phenytoin (фенітоїн), зробив наступні висновки:
Застосування під час вагітності та жінкам фертильного віку
У межах інтервалу було опубліковано мета-аналіз, який оцінював величину ризику вроджених вад розвитку, пов’язаних із застосуванням фенітоїну (phenytoin) під час вагітності. Характер вад розвитку, про які повідомлялося у зв’язку з використанням фенітоїну (phenytoin) під час вагітності, повинен відображатися в інформації про лікарський засіб на основі наявних на даний момент доказів. Також були переглянуті наявні дані, що стосуються ризику виникнення розладів нервового розвитку після внутрішньоутробного впливу фенітоїну (phenytoin), і хоча результати дослідження суперечливі, ризик не можна виключати, тому поточні дані повинні бути відображені в Короткій характеристиці лікарського засобу (SmPC). Крім того, включення конкретного попередження до розділу «Особливості застосування» SmPC/Інструкції для медичного застосування для всіх лікарських засобів, що містять фенітоїн (phenytoin) щодо використання у жінок фертильного віку вважається виправданим з метою висвітлення важливої інформації щодо ризиків, пов’язаних із застосуванням під час вагітності, та необхідності застосування ефективної контрацепції у жінок фертильного віку та можливої взаємодії з гормональною контрацепцією, що потенційно може призвести до відсутності ефективності.
Необхідно оновити розділи SmPC/Інструкції для медичного застосування «Особливості застосування» та «Застосування у період вагітності або годування груддю. Вагітність. Період годування груддю. Фертильність.» та додати попередження щодо застосування під час вагітності та у жінок фертильного віку.
Генетичні фактори, пов’язані з ризиком виникнення серйозних шкірних побічних реакцій та токсичності
З огляду на наявні дані в літературі про підвищений ризик виникнення серйозних шкірних побічних реакцій у носіїв алелю CYP2C9*3 та ризик підвищення токсичності у проміжних або бідних метаболізаторів субстратів CYP2C9, PRAC дійшов висновку, що власникам реєстраційних посвідчень лікарських засобів, що містять фенітоїн (phenytoin), слід внести відповідні зміни до інструкції для медичного застосування.
Оновити розділ «Особливості застосування» щодо попередження підвищеного ризиків виникнення важких шкірних побічних реакцій у носіїв алелю CYP2C9*3 та підвищеної токсичності у проміжних або бідних метаболізаторів субстратів CYP2C9.
Взаємодія з прямими пероральними антикоагулянтами
На підставі опублікованих літературних повідомлень про випадки взаємодії між фенітоїном (phenytoin) та дабігатраном (dabigatran), фенітоїном (phenytoin) та ривароксабаном (rivaroxaban), та на основі механізму хімічної взаємодії, що призводить до зниження концентрацій прямих пероральних антикоагулянтів в плазмі, PRAC дійшов висновку, що що інформацію про лікарські засоби, що містять фенітоїн (phenytoin) необхідно оновити у відповідності до інформації про лікарські засоби, що відносяться до групи пероральних антикоагулянтів щодо взаємодії.
Оновити розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та додати дані щодо взаємодії із прямими пероральними антикоагулянтами.
Взаємодія з лакозамідом (lacosamide)
На основі даних фармакокінетичних досліджень, які показали, що концентрація лакозаміду (lacosamide) в сироватці крові знижувались за рахунок фенітоїну (phenytoin) та індукуючих ферментів протиепілептичних препаратів, включаючи фенітоїн (phenytoin), а також для узгодження з інформацією лікарських засобів, що містять лакозамід (lacosamide), PRAC вважає необхідним оновлення інформації про лікарський засіб.
Оновити розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та додати інформацію щодо взаємодії з лакозамідом (lacosamide).
Взаємодія з тикагрелором (ticagrelor)
У контексті попередження щодо індукторів CYP3A у розділі «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» лікарського засобу Brilique (тикагрелор/ticagrelor) як приклад індуктора CYP3A зазначено фенітоїн (phenytoin), який, як очікується, може зменшити вплив тикагрелору (ticagrelor), потенційно знизивши його ефективність. Фенітоїн (phenytoin) вважається сильним індуктором CYP3A4, тому, на основі біологічної правдоподібності, вважається, PRAC дійшов висновку, що інформацію про лікарські засоби, що містять фенітоїн (phenytoin) необхідно оновити у відповідності до інформації про лікарські засоби, що містять тикагрелор (ticagrelor) щодо взаємодії.
Оновити розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та додати інформацію щодо взаємодії з тикагрелором (ticagrelor).
Взаємодія з вальпроатом (valproate)
У літературних публікаціях виявлено зв’язок між одночасним вживанням фенітоїну (phenytoin) з вальпроатами (valproate)/вальпроєвою кислотою та підвищенням ризику виникнення гіперамоніємії. Було висунуто гіпотези щодо ряду механізмів дії, за допомогою яких фенітоїн (phenytoin) може потенціювати ризик виникнення гіперамоніємії, пов’язаний з вальпроатом (valproate). В наявній інформації про лікарські засоби немає конкретної інформації щодо можливості виникнення гіперамоніємії внаслідок взаємодії фенітоїну (phenytoin) з вальпроатами (valproate)/вальпроєвою кислотою. PRAC дійшов висновку, що на основі даних клінічних досліджень та правдоподібності запропонованих механізмів дії власникам реєстраційних посвідчень лікарських засобів, що містять фенітоїн (phenytoin), слід внести відповідні зміни до інструкції для медичного застосування.
Оновити розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та додати інформацію щодо взаємодії з вальпроатами.
Істинна еритроцитарна аплазія (PRCA)
З огляду на наявні дані про істинну еритроцитарну аплазію з літератури та спонтанних звітів, включаючи в деяких випадках тісний часовий зв’язок, та позитивний тест на повторне застосування після відміни (de-challenge) та/або позитивний тест на повторне призначення (re-challenge), PRAC вважає причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням фенітоїну (phenytoin) та виникненням істинної еритроцитарної аплазії – є щонайменше можливим. PRAC дійшов висновку що власникам реєстраційних посвідчень лікарських засобів, що містять фенітоїн (phenytoin), слід внести відповідні зміни до інструкції для медичного застосування.
Оновити розділу «Побічні реакції» та додати інформацію щодо виникнення істинної еритроцитарної аплазії з частотою «невідомо».
Координаційна група з процедури взаємного визнання та децентралізованої процедури – для людини (CMDh) погоджується з науковими висновками, зробленими PRAC.
На підставі наукових висновків щодо фенітоїну (phenytoin) CMDh дотримується думки, що співвідношення користь/ризик лікарських засобів що містять фенітоїн (phenytoin) залишається незмінним з урахуванням запропонованих змін до інструкції для медичного застосування.
З більш детальною інформацією можна ознайомитись за посиланням:
https://www.ema.europa.eu/en/documents/psusa/phenytoin-cmdh-scientific-conclusions-grounds-variation-amendments-product-information-timetable/00002392/202008_en.pdf
Перелік лікарських засобів, що містять phenytoin і дозволені до медичного застосування в Україні (за даними Державного реєстру лікарських засобів станом на 08.06.2021) (10.7 Кб) (Завантажено: 24.06.2021 12:13:00)
