Щодо внесення змін до інструкції для медичного застосування лікарських засобів, що містять brivudine та розробки додаткових заходів з мінімізації ризику

Шановні заявники!

Комітет з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) на підставі оцінки аналізу Регулярно оновлюванних звітів з безпеки (РОЗБ) для лікарських засобів, що містять brivudine зробив наступні висновки:

Важливий ідентифікований ризик: введення 5-фторурацил (5‑ФУ) одночасно з бривудином або раніше ніж через 4 тижні з моменту закінчення лікування бривудином.

Бривудин, через свій основний метаболіт бромвінілурацил (БВУ), викликає незворотне пригнічення ферменту дигідропіримідиндегідрогенази (ДПД), який регулює метаболізм як природних нуклеозидів (наприклад, тимідин), так і похідних піримідину, таких як 5-фторурацил (5‑ФУ). В результаті такої дії ферменту може виникнути передозування та збільшення токсичності фторпіримідинів. Ця взаємодія між бривудином та фторпіримідинами потенційно є смертельною.

«Кумулятивно (до 05 липня 2019 р.) зареєстровано 243 побічні реакції (ПР) (з них 242 серьозні) було ідентифіковано з 52 повідомлень (з них 51 серйозні).

Причинно-наслідковий зв’язок між бривудином та ПР був оцінений, як можливий для 173 ПР, ймовірний для 57 ПР, сумнівний для 3 ПР, пов’язаний з 1 ПР та не підлягає класифікації для 8 ПР.

У нижченаведеній таблиці 16.4.2 відображається тенденція звітності щодо проаналізованих вищезгаданих випадків за періодами, беручи до уваги як дату отримання повідомлення, так і дату початку побічної реакції.

Таблиця 16.4.2. Коефіцієнт реєстрації випадків (КРВ) за періодами (кількість випадків на 1 000 000 пацієнтів)

У період від першого випуску лікарських засобів, що містять brivudine до 30 червня 2011 року спостерігалося близько 6 випадків на мільйон пацієнтів.

Аналізуючи окремо вісім років цього звітного періоду РОЗБ, можна помітити, що в перші два роки КРВ був вищим, ніж у попередньому періоді. У період з серпня по жовтень 2012 р. розповсюджується лист-звернення до медичних працівників з цього питання, і в період, що слідує за цим, спостерігалося зниження КРВ. У наступні роки спостерігалося зростання КРВ, повертаючись до того самого початкового рівня, якщо їх аналізувати за Датою початку…».

Хоча рівень захворюваності залишається низьким, кількість випадків ПР знову зросла в 2017/2018 роках. Так, як ці випадки потенційно серйозні і часто є смертельними, розглядаються заходи з мінімізації ризику, які необхідні для вдосконалення інформації щодо лікарського засобу та обізнаності пацієнтів, особливо щодо використання бривудину у інтервалах з 5‑ФУ. Тому PRAC рекомендує власникам реєстраційних посвідчень лікарських засобів, що містять бривудин, внести зміни до розділів інструкції для медичного застосування: «Протипоказання», «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», «Побічні реакції», додавши  відповідну інформацію, а також, як додатковий захід мінімізації ризику – введення картки пам’ятки для пацієнта та картки-контроля для лікаря, що призначає лікування.

Крім того, слід розповсюдити лист-звернення до медичних працівників.

Посилання:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/psusa/brivudine-cmdh-scientific-conclusions-grounds-variation-amendments-product-information-timetable/00000434/201907_en.pdf