Відповідно до пункту 8 розділу IV Порядку проведення експертизи заявник повинен вносити зміни до інструкції для медичного застосування лікарського засобу у разі отримання нових даних, включаючи приведення інструкції для медичного застосування у відповідність до затвердженої інструкції для медичного застосування оригінального (референтного) лікарського засобу та гарантувати, що інформація про лікарський засіб відповідає сучасним науковим знанням.
Комітет з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) на підставі аналізу Регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) для лікарських засобів, що містять флуконазол (fluconazole), PSUSA/00001404/202303, зробив наступні висновки.
З огляду на наявні дані про несприятливі наслідки вагітності, отримані з літератури, повідомлень про випадки та з огляду на правдоподібний механізм дії, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням флуконазолу (fluconazole) та несприятливими наслідками вагітності є принаймні можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкція для медичного застосування лікарських засобів, що містять флуконазол (fluconazole), повинна бути змінена відповідним чином.
Розглянувши рекомендації PRAC, Координаційна група з процедури взаємного визнання та децентралізованої процедури – для людини (CMDh) погоджується із загальними висновками PRAC та підставами для рекомендації.
На підставі наукових висновків щодо флуконазолу (fluconazole) CMDh вважає, що співвідношення користь/ризик лікарських засобів, що містять флуконазол (fluconazole) є незмінним за умови внесення запропонованих змін до інструкції для медичного застосування.
Зміни, які необхідно внести до відповідних розділів інструкції для медичного застосування (новий текст підкреслено та виділено жирним шрифтом, вилучений текст закреслено).
- Розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»
Інформацію щодо ризиків застосування лікарського засобу у період вагітності слід змінити таким чином, щоб розділ виглядав наступним чином:
Жінки з репродуктивним потенціалом
Перед початком лікування пацієнтку слід проінформувати про потенційний ризик для плода.
Після застосування одноразової дози слід витримати період виведення флуконазолу тривалістю приблизно 1 тиждень (що відповідає 5–6 періодам напіввиведення) до настання вагітності (див. розділ «Фармакокінетика»)
При тривалих курсах лікування жінкам з репродуктивним потенціалом слід розглянути можливість застосування контрацепції протягом усього періоду лікування та протягом 1 тижня після прийому останньої дози.
Вагітність
Обсерваційне дослідження показало Обсерваційні дослідження свідчать про підвищений ризик спонтанного аборту у жінок, які отримували флуконазол протягом першого та/або другого триместру, порівняно з жінками, які не приймали флуконазол або отримували місцеві азоли у той самий період.
Дані кількох тисяч вагітних жінок, які отримували кумулятивну дозу ≤ 150 мг флуконазолу у першому триместрі, не свідчать про збільшення загального ризику вад розвитку плода. В одному великому обсерваційному когортному дослідженні пероральний прийом флуконазолу в першому триместрі був асоційований з невеликим підвищенням ризику розвитку вад опорно-рухового апарату, що відповідало приблизно 1 додатковому випадку на 1000 жінок, які отримували кумулятивні дози ≤450 мг, порівняно з жінками, які отримували місцеві азоли, і приблизно 4 додатковим випадкам на 1000 жінок, які отримували кумулятивні дози понад 450 мг. Скоригований відносний ризик становив 1,29 (95% ДІ від 1,05 до 1,58) для 150 мг перорального прийому флуконазолу та 1,98 (95% ДІ від 1,23 до 3,17) для доз понад 450 мг флуконазолу.
Повідомлялося про множинні вроджені аномалії (включаючи брахіцефалію, дисплазію вушної раковини, надмірне збільшення переднього тім’ячка, викривлення стегна та променево-плечовий синостоз) у немовлят, матері яких проходили лікування від кокцидiоїдозу щонайменше три або більше місяців із застосуванням високих доз (400–800 мг на добу) флуконазолу. Взаємозв’язок між застосуванням флуконазолу та цими явищами нез’ясований.
Наявні епідеміологічні дослідження щодо розвитку вад серця при застосуванні флуконазолу у період вагітності дають суперечливі результати. Однак, мета-аналіз 5 обсерваційних досліджень, що включали кілька тисяч вагітних жінок, які отримували флуконазол протягом першого триместру, виявив підвищення ризику розвитку вад серця у 1,8-2 рази порівняно з тим, коли флуконазол не застосовували та/або використовували азоли для місцевого застосування.
У повідомленнях про випадки описано вроджені вади розвитку у немовлят, матері яких отримували високі дози (від 400 до 800 мг/добу) флуконазолу у період вагітності протягом 3 місяців або більше при лікуванні кокцидіоїдомікозу. Серед вроджених вад, які спостерігалися у цих дітей – брахіцефалія, дисплазія вушних раковин, надмірне збільшення переднього тім’ячка, викривлення стегна та променево-плечовий синостоз. Причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням флуконазолу та вродженими вадами не встановлений.
Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність (див. розділ «Доклінічні дані з безпеки»).
Після застосування одноразової дози або припинення курсу лікування перед настанням вагітності слід витримати період виведення флуконазолу тривалістю приблизно 1 тиждень (що відповідає 5–6 періодам напіввиведення) (див. розділ «Фармакокінетика»).
Не слід застосовувати звичайні дози флуконазолу та короткотривалі курси лікування флуконазолом у період вагітності, за винятком крайньої необхідності.
Не слід застосовувати високі дози флуконазолу та/або тривалі курси лікування флуконазолом у період вагітності, за винятком лікування інфекцій, що потенційно загрожують життю.
Зміни інформації з безпеки лікарських засобів, що містять флуконазол (fluconazole) за результатами засідання Комітету з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) від 23 – 26 жовтня 2023 року
Європейська медична агенція (EМА) оприлюднила протокол засідання Комітету з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) від 23 – 26 жовтня 2023 року. За результатами засідання було прийнято рішення про необхідність внесення змін з безпеки до реєстраційних матеріалів/інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять флуконазол (fluconazole).
Флуконазол (fluconazole) – PSUSA/00001404/202303
Флуконазол (fluconazole) – протигрибковий засіб, показаний для лікування криптококозу, системного кандидозу, кандидозу слизових оболонок, генітального кандидозу, профілактики грибкових інфекцій у пацієнтів зі злоякісними новоутвореннями та глибоких ендемічних мікозів у пацієнтів з імунодефіцитом.
На основі оцінки Регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) PRAC переглянув співвідношення користь/ризик лікарських засобів, що містять флуконазол (fluconazole) та надав наступні рекомендації.
Резюме рекомендацій та висновків
- На основі аналізу даних з безпеки та ефективності, співвідношення користь/ризик застосування лікарських засобів, що містять флуконазол (fluconazole), за затвердженими показаннями залишається незмінним.
- Незважаючи на це, інструкцію для медичного застосування слід оновити, включивши до неї застереження щодо застосування у період вагітності та вказавши підвищений ризик спонтанного аборту у жінок, які приймають флуконазол (fluconazole) протягом першого та/або другого триместру, розвитку вад серця та вроджених дефектів, як несприятливих наслідків вагітності. Для тривалих курсів лікування слід розглянути можливість застосування контрацепції. Таким чином, існуючі положення інструкції для медичного застосування повинні бути змінені1.
- У наступному РОЗБ власники реєстраційних посвідчень (ВРП) на лікарські засоби, що містять флуконазол (fluconazole), повинні надати кумулятивний огляд взаємодії між флуконазолом (fluconazole) та аброцитинібом, включаючи оцінку причинно-наслідкового зв’язку всіх виявлених випадків, а також обговорити, чи потрібно оновлювати інструкцію для медичного застосування лікарського засобу.
____________________________________________________
1 Оновлення розділу «Застосування у період вагітності або годування груддю» інструкції для медичного застосування. Звіт з оцінки ризиків та рекомендація PRAC передаються до CMDh для прийняття рішення.
Перелік лікарських засобів, що містять флуконазол (fluconazole) та дозволені до медичного застосування в Україні (за даними Державного реєстру лікарських засобів станом на 02.02.2024).
Для аналізу опублікованої інформації заявник повинен використовувати оригінальний текст, що розміщений за посиланням:
