EMA рекомендує пацієнтам пройти тестування для визначення рівня ферменту дигідропіримідиндегідрогенази (DPD) перед початком лікування онкологічних захворювань лікарськими засобами, що містять fluorouracil, який вводиться ін’єкційно чи інфузійно крапельно або із супутніми лікарськими засобами, що містять capecitabine та tegafur.
У пацієнтів без визначеного рівня DPD не можна застосовувати препарати fluorouracil. Для пацієнтів з частковою недостатністю ферменту, лікар може розглянути можливість початку лікування раку в менших дозах, ніж звичайно, або припинення лікування у разі виникнення серйозних побічних реакцій.
Ці рекомендації не поширюються на препарати fluorouracil, що застосовуються на шкірно при таких станах, як актинічний кератоз та кондиломи, оскільки через шкіру всмоктується дуже низька кількість препарату.
Істотна частка загальної популяції людей має дефіцит DPD (до 9% кавказької популяції мають низький рівень ферменту DPD, а у 0,5% популяції – повна відсутність ферменту), який необхідний для розщеплення fluorouracil та пов’язаних з ним лікарських засобів, що містять capecitabine та tegafur. Як наслідок, при лікуванні цими лікарськими засобами, fluorouracil може накопичуватися в крові, що призводить до тяжких і загрожуючих життю побічних реакцій, таких як нейтропенія, нейротоксичність, сильна діарея та стоматит.
Пацієнтів можна протестувати щодо рівня DPD за допомогою вимірювання рівня урацилу (речовини розщепленої DPD) у крові, або шляхом перевірки наявності певних мутацій у гені щодо DPD. Слід враховувати відповідні клінічні рекомендації.
Інформація для пацієнтів
- перш ніж розпочати лікування раку fluorouracil, що вводиться ін’єкційно або інфузійно крапельно, capecitabine або tegafur, ваш лікар повинен виконати дослідження щоб перевірити рівень ферменту DPD;
- якщо у вас відома відсутність DPD, вам не будуть призначені ці методи лікування, оскільки вони збільшать ризик виникнення важких та небезпечних для життя побічних ефектів;
- якщо у вас частковий дефіцит DPD, ваш лікар може почати лікування низькими дозами препарату, які можуть бути збільшені при відсутності серйозних побічних ефектів;
- якщо ви знаєте про частковий дефіцит DPD, або якщо ваш член сім’ї має частковий або повний дефіцит DPD, проконсультуйтеся з лікарем, перш ніж застосовувати ці препарати;
- якщо ви використовуєте fluorouracil шляхом нанесення на шкіру, при таких станах, як актинічний кератоз і кондиломи, вам не потрібні дослідження на виявлення рівні DPD, оскільки рівень fluorouracil, що всмоктується через шкіру в організм, дуже низький;
- якщо у вас є якісь питання щодо лікування або про тестування DPD, проконсультуйтеся з лікарем.
Інформація для медичних працівників
- пацієнти з частковою або повною недостатністю DPD піддаються підвищеному ризику тяжкої токсичності під час лікування фторпіримідинами (fluorouracil, capecitabine, tegafur). Тому перед початком лікування фторпіримідинами рекомендується тестування на фенотип та/або генотип;
- лікування препаратами, що містять fluorouracil, capecitabine або tegafur протипоказане пацієнтам із відомою відсутність ферменту DPD;
- знижену початкової дози слід враховувати у пацієнтів з виявленим частковим дефіцитом DPD;
- терапевтичний моніторинг препаратів fluorouracil може покращити клінічні результати у пацієнтів, які отримують постійні інфузії препаратами fluorouracil.
Детальніше про лікарський засіб
Огляд стосується препаратів fluorouracil, що вводяться ін’єкційно або наносяться на шкіру, а також лікарських засобів, що містять capecitabine та tegafur, що застосовуються перорально (так звані проперапати fluorouracil), які перетворюються на fluorouracil в організмі.
Fluorouracil, що вводиться шляхом ін’єкцій або інфузій та його похідні використовуються для лікування різних онкологічних захворювань. Вони працюють діючи на ферменти, що беруть участь у створенні нової ДНК, тим самим блокуючи ріст ракових клітин.
Fluorouracil, що наноситься на шкіру, застосовується при різних станах шкіри, таких як актинічний кератоз та шкірні кондиломи.
Детальніше про процедуру огляду
Огляд було розпочато в березні 2019 року на вимогу регуляторного агентства з лікарських засобів Франції відповідно до статті 31 Директиви 2001/83/ЄС.
Спочатку огляд був здійснений комітетом PRAC, який надав свої рекомендації.
Рекомендації PRAC були надіслані комітету CHMP, який прийняв висновок агентства. Висновок CHMP буде направлений до Європейської комісії, яка надасть остаточне юридично обов’язкове рішення, яке застосовується у всіх державах-членах ЄС.
Посилання
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/fluorouracil-fluorouracil-related-substances-capecitabine-tegafur-flucytosine-containing-medicinal
https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/fluorouracil-fluorouracil-related-substances-article-31-referral-ema-recommendations-dpd-testing_en.pdf
Перелік лікарських засобів, що містять fluorouracil, capecitabine та tegafur та дозволені для медичного застосування в Україні (за даними Державного реєстру лікарських засобів на 28.04.2020) (16.6 Кб) (Завантажено: 25.01.2021 08:42:50)
