11 березня 2021 р., Комітет з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) дійшов висновку, що переваги застосування іфосфаміду для інфузій продовжують переважувати ризики при лікуванні різних видів раку, включаючи солідні пухлини та рак крові, такі як лімфоми.
Огляд PRAC було розпочато внаслідок проведення двох останніх досліджень, за результатами яких можна припустити, що ризик виникнення енцефалопатії під час застосування іфосфаміду у формі розчину, вищий, ніж при застосуванні порошкоподібної форми. Індукована іфосфамідом енцефалопатія є дуже частим та відомим ризиком і, як правило, оборотним.
PRAC розглянув усі наявні дані і дійшов висновку, що підвищений ризик виникнення енцефалопатії при застосуванні іфосфаміду у вигляді розчину, не може бути ні підтверджений, ні виключений через обмеження даних. PRAC рекомендував, оновити Коротку характеристику лікарського засобу (SmPC) зазначенням останньої відомої інформації щодо виникнення енцефалопатії, спричиненої іфосфамідом, включаючи його характеристику та фактори ризику. Також необхідно вказати про необхідність ведення пильного спостереження за пацієнтами.
Власники реєстраційних посвідчень на лікарські засоби, що містять іфосфамід у формі розчину, мають провести дослідження, для вивчення стабільності лікарських засобів, та встановити оптимальні умови зберігання.
Інформація для пацієнтів
- Енцефалопатія (розлади головного мозку) є дуже частим та відомим ризиком при застосуванні іфосфаміду і, як правило, оборотним. Два останні дослідження показали, що використання іфосфаміду у формі розчину може збільшити ризик розвитку цього побічного ефекту порівняно із застосуванням порошкової форми. Однак поглиблений огляд усіх наявних даних не міг ні підтвердити, ні виключити цей підвищений ризик.
- Інструкція для застосування лікарських засобів, що містять іфосфамід буде оновлена із зазначенням останньої відомої інформації про фактори, які можуть збільшити ризик енцефалопатії, та про те, як розпізнати ознаки цього побічного ефекту.
- Негайно повідомте свого лікаря, якщо у вас виникла сплутаність свідомості, сонливість, непритомність, галюцинації, марення, затуманення зору, розлад сприйняття (труднощі з розумінням інформації, що надходить через органи чуття), проблеми з рухом, такі як м’язові спазми, неспокій, втрата контролю сечового міхура та судоми (напади).
- Якщо ви раніше проходили лікування іншим лікарським засобом проти раку, таким як цисплатин, повідомте про це своєму лікарю, перш ніж вам призначать лікування іфосфамідом.
- Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймали ліки, що впливають на роботу мозку, такі як лікарські засоби для лікування або запобігання блювоти та нудоти, снодійні, опіоїдні знеболюючі засоби або протиалергійні засоби.
- Якщо у вас є сумніви щодо вашого лікування, вам слід обговорити їх із лікарем.
Інформація для медичних працівників
- Введення іфосфаміду може спричинити енцефалопатію та інші нейротоксичні ефекти, це дуже часті та відомі побічні ефекти, та, як правило, оборотні.
- В результаті огляду усіх наявних даних про енцефалопатію, спричинену іфосфамідом, дійшов висновку, що підвищений ризик енцефалопатії при застосуванні іфосфаміду у вигляді розчину не може бути ні підтверджений, ні виключений через обмеження даних.
- Існуючі попередження у розділі 4.4 (Спеціальні попередження та запобіжні заходи) SmPC будуть переглянуті з урахуванням наступної інформації:
- Індукована іфосфамідом токсична дія на ЦНС може проявлятися протягом декількох годин до кількох днів після введення лікарського засобу і в більшості випадків проходить протягом 48-72 годин після припинення прийому іфосфаміду. Якщо розвивається токсична дія на ЦНС, прийом іфосфаміду слід припинити.
- Необхідно ретельно стежити за пацієнтами на наявність симптомів енцефалопатії, зокрема, якщо пацієнти мають підвищений ризик енцефалопатії. Симптоми можуть включати сплутаність свідомості, сонливість, кому, галюцинації, затуманення зору, психотичну поведінку, екстрапірамідні симптоми, нетримання сечі та судоми.
- Токсична дія на ЦНС, імовірно, залежить від дози. Фактори ризику розвитку асоційованої з іфосфамідом енцефалопатії включають гіпоальбумінемію, порушення функції нирок, низький рівень працездатності, захворювання органів малого тазу та попередні або супутні нефротоксичні методи лікування, включаючи цисплатин.
- Через посилення адитивних ефектів, лікарські засоби, що діють на ЦНС (такі як протиблювотні засоби, седативні засоби, наркотичні засоби або антигістамінні препарати), слід застосовувати з особливою обережністю або, якщо це необхідно, припинити застосування у разі енцефалопатії, спричиненої іфосфамідом.
Детальніше про ліки
Іфосфамід застосовується для лікування декількох видів раку, включаючи солідні пухлини та лімфоми. Спосіб введення внутрішньовенний. У Німеччині та Франції зареєстрований готовий розчин, концентрат та порошок для приготування розчину для інфузій. У більшості інших країн-членів ЄС він доступний лише у вигляді порошку для приготування інфузійного розчину.
Детальніше про процедуру
Перегляд лікарських засобів, що містять іфосфамід, було розпочато на прохання Франції, відповідно до статті 31 Directive 2001/83/EC.
Огляд був проведений Комітетом з оцінки ризиків фармаконагляду (PRAC), який надав декілька рекомендацій. Рекомендації PRAC були надіслані Координаційній групі з процедури взаємного визнання та децентралізованої процедури – для людини (CMDh), що прийняв висновок PRAC. CMDh є органом, що представляє держави-члени ЄС, а також Ісландію, Ліхтенштейн та Норвегію. Він відповідає за забезпечення гармонізованих стандартів безпеки лікарських засобів, дозволених національними процедурами в ЄС. Оскільки позиція CMDh була прийнята більшістю голосів, тепер її буде надіслана до Європейської Комісії, яка прийме юридично обов’язкове рішення на рівні ЄС у встановлений термін.
