Остаточне юридично обов’язкове рішення Європейської Комісії для країн ЄС щодо визначення рівня ферменту ДПД до початку лікування лікарськими засобами, що містять fluorouracil, capecitabine та tegafur

Остаточне юридично обов’язкове рішення Європейської Комісії для країн ЄС щодо визначення рівня ферменту ДПД до початку лікування лікарськими засобами, що містять fluorouracil, capecitabine та tegafur

30 квітня 2020 року EMA рекомендувало пацієнтам пройти тестування для визначення рівня ферменту дигідропіримідиндегідрогенази (ДПД) перед початком лікування онкологічних захворювань лікарськими засобами, що містять fluorouracil, який вводиться ін’єкційно чи 1 (крапельно) або із супутніми лікарськими засобами, що містять capecitabine та tegafur.

У пацієнтів без визначеного рівня ДПД не можна застосовувати препарати fluorouracil. Для пацієнтів з частковою недостатністю ферменту, лікар може розглянути можливість початку лікування раку в менших дозах, ніж звичайно, або припинення лікування у разі виникнення серйозних побічних реакцій.

Ці рекомендації не поширюються на препарати fluorouracil, що застосовуються на шкірно при таких станах, як актинічний кератоз та кондиломи, оскільки через шкіру всмоктується дуже низька кількість препарату.

Істотна частка загальної популяції людей має дефіцит ДПД (до 9% кавказької популяції мають низький рівень ферменту ДПД, а у 0,5% популяції – повна відсутність ферменту), який необхідний для розщеплення fluorouracil та пов’язаних з ним лікарських засобів, що містять  capecitabine та tegafur. Як наслідок, при лікуванні цими лікарськими засобами, fluorouracil може накопичуватися в крові, що призводить до тяжких і загрожуючих життю побічних реакцій, таких як нейтропенія, нейротоксичність, сильна діарея та стоматит.

Пацієнтів можна протестувати щодо рівня ДПД за допомогою вимірювання рівня урацилу (речовини розщепленої ДПД) у крові, або шляхом перевірки наявності певних мутацій у гені щодо ДПД. Слід враховувати відповідні клінічні рекомендації.

Інформація для пацієнтів

• перш ніж розпочати лікування раку fluorouracil, що вводиться ін’єкційно або інфузійно крапельно, capecitabine або tegafur, ваш лікар повинен виконати дослідження щоб перевірити рівень ферменту ДПД;
• якщо у вас відома відсутність ДПД, вам не будуть призначені ці методи лікування, оскільки вони збільшать ризик виникнення важких та небезпечних для життя побічних ефектів;
• якщо у вас частковий дефіцит ДПД, ваш лікар може почати лікування низькими дозами препарату, які можуть бути збільшені при відсутності серйозних побічних ефектів;
• якщо ви знаєте про частковий дефіцит ДПД, або якщо ваш член сім’ї має частковий або повний дефіцит ДПД, проконсультуйтеся з лікарем, перш ніж застосовувати ці препарати;
• якщо ви використовуєте fluorouracil шляхом нанесення на шкіру, при таких станах, як актинічний кератоз і кондиломи, вам не потрібні дослідження на виявлення рівні ДПД, оскільки рівень fluorouracil, що всмоктується через шкіру в організм, дуже низький;
• якщо у вас є якісь питання щодо лікування або про тестування ДПД, проконсультуйтеся з лікарем.

Інформація для медичних працівників

• пацієнти з частковою або повною недостатністю ДПД піддаються підвищеному ризику тяжкої токсичності під час лікування фторпіримідинами (fluorouracil, capecitabine, tegafur). Тому перед початком лікування фторпіримідинами рекомендується тестування на фенотип та/або генотип;
• лікування препаратами, що містять fluorouracil, capecitabine або tegafur протипоказане пацієнтам із відомою відсутність ферменту ДПД;
• знижену початкової дози слід враховувати у пацієнтів з виявленим частковим дефіцитом ДПД;
• терапевтичний моніторинг препаратів fluorouracil може покращити клінічні результати у пацієнтів, які отримують постійні інфузії препаратами fluorouracil.

Детальніше про лікарський засіб

Огляд стосується препаратів fluorouracil, що вводяться ін’єкційно або наносяться на шкіру, а також лікарських засобів, що містять capecitabine та tegafur, що застосовуються перорально (так звані проперапати fluorouracil), які перетворюються на fluorouracil в організмі.

Fluorouracil, що вводиться шляхом ін’єкцій або інфузій та його похідні використовуються для лікування різних онкологічних захворювань. Вони працюють діючи на ферменти, що беруть участь у створенні нової ДНК, тим самим блокуючи ріст ракових клітин.

Fluorouracil, що наноситься на шкіру, застосовується при різних станах шкіри, таких як актинічний кератоз та шкірні кондиломи.

Детальніше про процедуру огляду

Огляд було розпочато в березні 2019 року на вимогу регуляторного агентства з лікарських засобів Франції відповідно до статті 31 Директиви 2001/83/ЄС.

Спочатку огляд був здійснений PRAC, який надав свої рекомендації.

Рекомендації PRAC були надіслані CHMP, який прийняв висновок агентства. Висновок CHMP було надіслано до Європейської комісії, яка у період між 3 та 7 липня 2020 року прийняла остаточне юридично обов’язкове рішення, яке застосовується у всіх державах-членах ЄС.

Посилання

https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/fluorouracil-fluorouracil-related-substances-capecitabine-tegafur-flucytosine-containing-medicinal

https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/fluorouracil-fluorouracil-related-substances-article-31-referral-ema-recommendations-dpd-testing_en.pdf