Розглянувши наявні докази та оцінивши дані, що надані відповідним власником реєстраційного посвідчення (ВРП), Комітет з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) вирішив, що інcтрукції для медичного застосування лікарських засобів, що містять дабрафеніб (dabrafenib) та траметиніб (trametinib) необхідно оновити, щоб відобразити ризик гемофагоцитарного лімфогістіоцитозу (ГЛГ) при їх комбінованому застосуванні. Водночас PRAC не підтримав твердження щодо постійного припинення застосування, навіть у разі виявлення ГЛГ.
Якщо в майбутньому з’являться додаткові докази, ВРП має розглянути питання про необхідність подальшого оновлення інструкції для медичного застосування щодо ГЛГ під час монотерапії лікарськими засобами, що містять вказані речовини.
З огляду на 3 випадки, що були зареєстровані серед 3373 суб’єктів, які зазнали впливу під час реєстраційних досліджень, частота «рідко» вважається обґрунтованою.
Для включення ГЛГ як побічної реакції, що пов’язана з комбінанованим застосуванням дабрафенібу (dabrafenib) та траметинібу (trametinib), до розділу «Побічні реакції» необхідно внести зміни у заголовки, нижні колонтитули та надрядкові знаки таблиць, як зазначено нижче.
Власник реєстраційних посвідчень має внести зміни до інструкцій для медичного застосування, як описано нижче (новий текст підкреслено жирним шрифтом, видалений текст закреслено).
Дабрафеніб (Тафінлар)
Розділ «Особливості застосування»
Гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз
У післяреєстраційному періоді реєструвались випадки гемофагоцитарного лімфогістіоцитозу (ГЛГ) у пацієнтів, які отримували дабрафеніб у комбінації з траметинібом. Слід з обережністю застосовувати дабрафеніб у комбінації з траметинібом. Якщо підтверджено ГЛГ, застосування дабрафенібу та траметинібу слід припинити і розпочати лікування ГЛГ.
Розділ «Побічні реакції»
Побічні реакції, пов’язані з застосуванням дабрафенібу, отримані в ході клінічних досліджень і післяреєстраційного спостереження, наведені в таблиці нижче для монотерапії дабрафенібом (табл. 3) і у комбінації з траметинібом (табл. 4).
Таблиця 3 – побічні реакції, зареєстровані в інтегрованій популяції безпеки при монотерапії дабрафенібом у дослідженнях BRF113683 (BREAK-3), BRF113929 (BREAK-MB), BRF113710 (BREAK-2), BRF113220 та BRF112680 (n=578)
Таблиця 4 – побічні реакції, зареєтровані в інтегрованій популяції безпеки при застосуванні дабрафенібу в комбінації з траметинібом у дослідженнях MEK115306, MEK116513a, BRF113928 та BRF115532 (n=1076)
| Клас систем органів |
Частота |
Побічні реакції |
| Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи) |
Часто |
Плоскоклітинний рак шкіриab |
| Папіломаbe |
| Нечасто |
Нова первинна меланомаcd |
| З боку імунної системи |
Нечасто |
Підвищена чутливістьde |
| Рідко |
Гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз |
| З боку судин |
Дуже часто |
Кровотечіef |
| З боку шлунково-кишкового тракту |
Дуже часто |
Біль у животіfg |
| З боку шкіри та підшкірних тканин |
Дуже часто |
Еритемаgh |
| З боку опорно-рухового апарату і сполучних тканин |
Дуже часто |
М’язові спазмиhi |
a Профіль безпеки дослідження MEK116513 у цілому збігається з профілем дослідження MEK115306 з такими винятками: 1) такі небажані реакції мали підвищену частоту порівняно з дослідженням MEK115306: м’язові спазми (дуже часто); ниркова недостатність і лімфатичний набряк (часто); гостра ниркова недостатність (нечасто); 2) такі небажані реакції виникли у дослідженні MEK116513, але не в MEK115306: серцева недостатність, дисфункція лівого шлуночка, інтерстиціальна хвороба легень (нечасто). 3) такі небажані реакції виникли у дослідженні MEK116513 та BRF115532, але не в MEK115306 і BRF113928: рабдоміоліз (нечасто).
ab Плоскоклітинний рак шкіри включає, плоскоклітинний рак, плоскоклітинний рак шкіри, плоскоклітинний рак in situ (хвороба Боуена) та кератоакантому.
be Папілома, папілома шкіри
cd Злоякісна меланома, метастатична злоякісна меланома та поверхнева поширена меланома III стадії.
de Включає гіперчутливість до лікарського засобу.
ef Кровотечі з різних місць, включаючи внутрішньочерепні кровотечі, та кровотечі з летальним наслідком.
fg Біль у верхніх та нижніх відділах шлунково-кишкового тракту.
gh Еритема, генералізована еритема
hi М’язові спазми, скелетно-м’язова скутість
Траметиніб (Мекініст)
Розділ «Особливості застосування»
Гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз
У післяреєстраційному періоді реєструвались випадки гемофагоцитарного лімфогістіоцитозу (ГЛГ) у пацієнтів, які отримували дабрафеніб у комбінації з траметинібом. Слід з обережністю застосовувати дабрафеніб у комбінації з траметинібом. Якщо підтверджено ГЛГ, застосування дабрафенібу та траметинібу слід припинити і розпочати лікування ГЛГ.
Розділ «Побічні реакції»
Побічні реакції, пов’язані з застосуванням траметинібу, що були зареєстровані під час клінічних досліджень і післяреєстраційного спостереження, наведені в таблиці нижче для монотерапії траметинібом (табл. 4) і в комбінації з дабрафенібом (табл. 5).
Таблиця 4 – Побічні реакції, зареєстровані в інтегрованій популяції безпеки при монотерапії траметинібом (n=329)
Таблиця 5 – Побічні реакції, зареєстровані в інтегрованій популяції безпеки при застосуванні траметинібу в комбінації з дабрафенібом у дослідженнях MEK115306, MEK116513a, BRF113928 та BRF115532 (n=1076)
| Клас систем органів |
Частота |
Побічні реакції |
| Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи) |
Часто |
Плоскоклітинний рак шкіриab |
| Папіломаbe |
| Нечасто |
Новий випадок первинної меланомиcd |
| З боку імунної системи |
Нечасто |
Підвищена чутливістьde |
| Рідко |
Гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз |
| З боку судин |
Дуже часто |
Кровотеча ef |
| З боку шлунково-кишкового тракту |
Дуже часто |
Біль у животіfg |
| З боку шкіри та підшкірних тканин |
Дуже часто |
Еритемаgh |
| З боку скелетно-м’язової системи і сполучної тканини |
Дуже часто |
М’язові спазмиhi |
a Профіль безпеки дослідження MEK116513 у цілому збігається з профілем дослідження MEK115306 з такими винятками: 1) такі небажані реакції мали підвищену частоту порівняно з дослідженням MEK115306: м’язові спазми (дуже часто); ниркова недостатність і лімфатичний набряк (часто); гостра ниркова недостатність (нечасто); 2) такі небажані реакції виникли у дослідженні MEK116513, але не в MEK115306: серцева недостатність, дисфункція лівого шлуночка, інтерстиціальна хвороба легень (нечасто). 3) такі небажані реакції виникли у дослідженні MEK116513 та BRF115532, але не в MEK115306 і BRF113928: рабдоміоліз (нечасто).
ab Плоскоклітинний рак шкіри включає, плоскоклітинний рак, плоскоклітинний рак шкіри, плоскоклітинний рак in situ (хвороба Боуена) та кератоакантому.
be Папілома, папілома шкіри
cd Злоякісна меланома, метастатична злоякісна меланома та поверхнева поширена меланома III стадії.
de Включає гіперчутливість до лікарського засобу.
ef Кровотечі з різних місць, включаючи внутрішньочерепні кровотечі, та кровотечі з летальним наслідком.
fg Біль у верхніх та нижніх відділах шлунково-кишкового тракту.
gh Еритема, генералізована еритема
hi М’язові спазми, скелетно-м’язова скутість
Перелік лікарських засобів, що містять dabrafenib (9.5 Кб) (Завантажено: 31.03.2023 07:15:03) і trametinib (10.1 Кб) (Завантажено: 31.03.2023 07:16:22)та дозволені до медичного застосування в Україні (за даними Державного реєстру лікарських засобів станом на 28.03.2023)
Для аналізу опублікованої інформації заявник повинен використовувати оригінальний текст, що розміщений за посиланням:
