Обмеження використання лікарських засобів, що містять cyproterone через ризик менінгіоми

У лютому 2020 року комітет PRAC рекомендував:

– застосовувати лікарські засоби з добовою дозою cyproterone 10 мг або більше для андрогензалежних станів, таких як гірсутизм, алопеція, акне та себорея, коли інші варіанти лікування, включаючи лікування дозами нижче 10 мг, були невдалими. Після того, коли вищі дози будуть мати терапевтичний ефект дозу слід поступово знижувати до найнижчої ефективної;

– для зменшення статевого потягу при статевих відхиленнях у чоловіків, коли інші варіанти лікування не підходять.

Змін в застосуванні препарату у чоловіків при раку передміхурової залози не відбулося.

Рекомендації є результатом огляду ризику виникнення рідкої пухлинної менінгіоми пов’язаної з cyproterone. Загалом цей побічний ефект зустрічається рідко – 1 до 10 на 10 000 людей, залежно від дози та тривалості лікування. Ризик збільшується зі збільшенням кумулятивних доз (загальна кількість лікарських засобів, які пацієнт застосовував протягом певного часу).

Наявні дані не вказують на ризик при застосуванні cyproterone-вмісних лікарських засобів з низькою дозою, що містять 1 або 2 мг cyproterone у поєднанні з ethinylestradiol чи estradiol valerate та застосовуються при акне, гірсутизмі, як засоби контрацепції або гормонозамісна терапія. Однак в якості запобіжних заходів їх не слід застосовувати людям, які мають (в анамнезі або на теперішній час) менінгіому. Це обмеження вже існує для більшої дози препарату.

Лікарі повинні контролювати пацієнтів на предмет симптомів менінгіоми (зміни зору, зниження слуху або дзвін у вухах, втрату нюху, головні болі, втрату пам’яті, судоми або слабкість у руках і ногах). Якщо у пацієнта встановлено діагноз менінгіома, лікування cyproterone-вмісними лікарськими засобами необхідно остаточно припинити.

Менінгіома – рідкісна пухлина оболонок, що покривають головний і спинний мозок. Зазвичай вона не злоякісна і не вважається онкологічним захворювання, але через їх розташування в головному мозку та навколо спинного мозку, менінгіоми можуть викликати серйозні проблеми.

Інформація для пацієнтів

• існує ризик виникнення менінгіоми (неракової пухлини головного мозку) від лікарських засобів, що містять у своєму складі cyproterone. Ризик, який дуже низький, виникає особливо тоді, коли препарати застосовуються у великих дозах (25 мг щодня і більше);
• при деяких показаннях – гірсутизм, алопеція, акне та себорея – лікарські засоби, що містять 10 мг cyproterone або більше, слід застосовувати лише тоді, коли інші варіанти лікування, включаючи лікарські препарати з низькою дозою cyproterone, не мали ефекту або не можуть бути використані. Після того, як вони почнуть працювати, дозу слід поступово знижувати до найнижчої дози, яка має терапевтичний ефект;
• cyproterone-вмісні лікарські засоби слід застосовувати лише для зменшення статевого потягу при статевих відхиленнях у чоловіків, коли інші варіанти лікування не підходять;
• хоча немає ніяких доказів ризику для препаратів з низькою дозою cyproterone у поєднанні з ethinylestradiol чи estradiol valerate, ці препарати не повинні застосовуватись у пацієнтів з наявною менінгіомою або менінгіомою в ванамнезі. Препарати, що містять більш високу дозу cyproterone вже мають обмеження щодо застосування при менінгіомі;
• немає змін щодо застосування препаратів cyproterone при раку простати;
• якщо ви приймаєте препарат cyproterone і маєте якісь запитання щодо свого лікування обов’язково проконсультуйтеся з лікарем.

Інформація для медичних працівників

• повідомлялося про виникнення менінгіоми (одиничної та множинної) у зв’язку із застосуванням cyproterone acetate, насамперед у дозах 25 мг/добу та вище;
• ризик збільшується зі збільшенням кумулятивних доз cyproterone acetate. Більшість випадків зареєстровано після тривалої дії (кілька років) високих доз cyproterone (25 мг/день і вище);
• препарати, що містять 10 мг або більше cyproterone, слід застосовувати лише при гірсутизмі, андрогенній алопеції, акне і себореї після інших невдалих спроб лікування, які можуть включати низькі дози cyproterone-вмісних лікарські засоби, такі як cyproterone acetate 2 мг/ ethinylestradiol 35 мкг. Після клінічного поліпшення дозу слід поступово знижувати до найнижчої ефективної дози;
• препарати cyproterone слід застосовувати лише чоловікам для зменшення статевого потягу при статевих відхиленнях, коли інші методи лікування не підходять;
• медичні працівники повинні стежити за пацієнтами на предмет клінічних ознак та симптомів менінгіоми відповідно до клінічної практики. Симптоми можуть бути неспецифічними і включати зміни зору, зниження слуху або дзвін у вухах, втрату нюху, головні болі, що погіршуються з часом, втрату пам’яті, судоми або слабкість у кінцівках;
• якщо пацієнтові, який отримував cyproterone acetate, діагностували менінгіому, лікування препаратами, що містять cyproterone необхідно остаточно припинити;
• cyproterone acetate (1 та 2 мг) у поєднанні з ethinylestradiol чи estradiol valerate буде протипоказаний пацієнтам із наявно менінгіомою або менінгіомою в анамнезі. Високі дози cyproterone-вмісних лікарських засобів з вже мають таке протипоказання;
• змін у застосуванні препаратів cyproterone при раку простати не відбулося. Ці лікарські засоби застосовуються як антиандрогенне лікування при неоперабельному раку передміхурової залози, в тому числі для запобігання початкового загострення при лікуванні агоністами лютеїнізуючого гормону, що вивільняють гормон;
• асоціація cyproterone acetate з менінгіомою вперше була додана до інструкції для медичного застосування для лікарських препаратів із добовою дозою cyproterone 10 мг або більше у 2009 році, що є протипоказанням для людей із менінгіомою в анамнезі;
• цей огляд включав нещодавні результати французького епідеміологічного дослідження, що показує сукупну дозозалежну асоціацію між cyproterone acetate та менінгіомою (Weill et al), та аналіз Національного агентства з безпеки лікарських засобів і виробів медичного призначення Франції щодо випадків менінгіоми із застосуванням cyproterone у Франції. Нещодавно опублікована література та аналіз бази даних EudraVigilance також були включені в огляд.

Докладніше про лікарський засіб

Сyproterone – антиандрогенний препарат, тобто він блокує дію андрогенів, статевого гормону, який зустрічається у чоловіків і у жінок, а також діє так само, як і інший статевий гормон прогестероном. Лікарські засоби, що містять cyproterone випускаються у вигляді таблеток (10 мг, 50 мг, 100 мг) та розчину для ін’єкцій (300 мг/3 мл). Препарати cyproterone застосовують для лікування різних андрогензалежних станів, таких як гірсутизм, алопеція, акне, рак простати та зменшення статевого потягу при сексуальних відхиленнях у чоловіків. Вони також використовуються як засоби контрацепції та гормонозамісної терапії. Сyproterone-вмісні лікарські засоби містять або лише cyproterone, або у меншій дозі в поєднанні з естрогеном (третім типом статевого гормону).

Сyproterone був дозволений в ЄС за національними процедурами з 1970-х років і випускається за рецептом під різними торгівельними назвами.

Детальніше про процедуру

Огляд лікарських засобів, що містять cyproterone було розпочато 11 липня 2019 року на прохання регуляторного агентства Франції відповідно до статті 31 Директиви 2001/83/ЄС.

О був проведений комітетом PRAC. Рекомендація PRAC була надіслана координаційній групі з питань взаємного визнання та децентралізованих процедур – людини (CMDh), яка прийняла його консенсусом 26 березня 2020 року. Рекомендації PRAC тепер будуть імплементовані країнами-членами ЄС, Ісландією, Ліхтенштейном, Норвегією та Великою Британією.

Посилання

https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/cyproterone-containing-medicinal-products

https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/cyproterone-article-31-referral-restrictions-use-cyproterone-due-meningioma-risk_en-0.pdf