Європейська медична агенція опублікувала звернення до спеціалістів системи охорони здоров’я (DHPC), що містить важливу інформацію для медичних працівників, які призначають лікарські засоби, що містять cyproterone acetate:
Шановний медичний працівник!
[
Власник реєстраційного посвідчення/Заявник] за погодженням з Європейським медичним агентством (EMA) та [
Національним компетентним органом] повідомляє Вам про наступне:
Короткий зміст
- Повідомлялося про випадки виникнення менінгіом (одиничних та множинних) у зв’язку із застосуванням cyproterone acetate (CPA), головним чином у дозах 25 мг/день і вище.
- Ризик розвитку менінгіоми зростає із збільшенням кумулятивних доз.
- Застосування CPA протипоказано пацієнтам із менінгіомою або менінгіомою в анамнезі.
- Пацієнти повинні обстежуватись на предмет виникнення менінгіом відповідно до клінічної практики.
- Якщо пацієнту, який отримує CPA діагностують менінгіому, лікування слід припинити назавжди.
- Для <показання до застосування у жінок відповідно до національної інструкції для медичного застосування> cyproterone acetate <10 мг>/<50 мг> призначається у разі, якщо не вдалося досягти задовільних результатів із застосуваннм нижчих доз ципротероновмісних лікарських засобів або іншими способами лікування.
- Для <показання для застосування з метою зниження статевого потягу при статевих відхиленнях у чоловіків відповідно до національної інструкції до медичного застосування> CPA <50 мг>/<100 мг>/<300 мг/3 мл> можна використовувати, коли інші види лікування вважаються недоречними.
- Застосування CPA для наступних показань залишається незмінним: <показання до неоперабельного раку передміхурової залози та «спалаху» лютеінізуючого рилізинг-гормону (ЛРГ) відповідно до національної інструкції для медичного застосування>
Інформація щодо проблем з безпеки
<< Формулювання показань для застосування можуть відрізнятися. Інформація до застосування, яку необхідно внести на національному рівні:>
Терапевтичні показання до монотерапії CPA у дозі <10 mg> <та> <50 mg> у жінок включають помірно важкі та важкі ознаки андрогенізації, наприклад гірсутизм, андрогенна алопеція, вугрі та себорея.
Терапевтичні показання у чоловіків (<50 мг>, <100 мг> <та> <300 мг/3 мл>) включають лікування антиандрогеном при неоперабельній карциномі передміхурової залози або паліативне антиандрогенне лікування раку передміхурової залози та зменшення статевого потягу при гіперсексуальності та статевих відхиленнях.
Менінгіома – рідкісна пухлина, що утворюється з мозкових оболонок. Клінічні ознаки та симптоми менінгіоми можуть бути неспецифічними і включати зміни зору, втрату слуху або дзвін у вухах, втрату нюху, головні болі, що з часом посилюються, втрату пам’яті, судоми або слабкість в кінцівках.
Взаємозв’язок застосування високих доз (50 мг/добу) CPA з менінгіомою вперше було описано в 2008 р., тому інструкції для медичного застосування лікарських засобів, що містять CPA в концентрації 10 мг і вище оновлено із попередженням щодо ризику виникнення менінгіоми та менінгіоми в анамнезі. Нещодавно результати французького епідеміологічного когортного дослідження показали дозозалежний зв’язок між CPA та утворенням менінгіоми1. Це дослідження базувалося на даних French Health insurance та включало популяцію з 253777 жінок, які застосовували 50-100 мг CPA в таблетках. Порівнювали частоту розвитку менінгіоми, серед жінок які лікувалась хірургічним шляхом або променевою терапію, з тими, які зазнали впливу високих доз CPA (сукупна доза ≥3 г), та які мали незначний вплив CPA (сукупна доза <3 г). Продемонстровано сукупний взаємозв’язок доза-реакція.
| Cumulative dose of cyproterone acetate |
Incidence rate (in patient- years) |
HRadj (95% CI) a |
| Slightly exposed (<3 g) |
4.5/100,000 |
Ref. |
| Exposed to ≥3 g |
23.8/100,000 |
6.6 [4.0-11.1] |
| 12 to 36 g |
26/100,000 |
6.4 [3.6-11.5] |
| 36 to 60g |
54.4/100,000 |
11.3 [5.8-22.2] |
| more than 60 g |
129.1/100,000 |
21.7 [10.8-43.5] |
a Коригується на основі віку як залежної від часу змінної та при включенні естрогену
Наприклад, кумулятивна доза 12 г може відповідати одному року лікування в дозуванні 50 мг/день протягом 20 днів кожного місяця.
З огляду на ці дані, лікування CPA <10 мг>, <50 мг>, <100 мг> <або> <300 мг/3 мл> слід обмежувати ситуаціями, коли альтернативні методи лікування чи втручання недоступні або вважаються невідповідними за всіма показами, окрім раку простати. Також слід застосовувати найнижчу ефективну дозу.
CPA (1 і 2 мг) у поєднанні з етинілестрадіолом (ЕЕ)/естрадіолом валератом (ЕВ) призначений для: << Формулювання зазначеного показання різниться в різних країнах ЄС. Інформація про вказівки, що мають бути змінені на національному рівні>. Жодного нового занепокоєння щодо ризику розвитку менінгіоми, який пов’язаний із застосуванням препаратів із низькими дозами CPA/EE та CPA/EV виявити не вдалося. Однак, оскільки ризик розвитку менінгіоми зростає із збільшенням кумулятивних доз CPA, комбіновані препарати з низькими дозами зараз протипоказані пацієнтам із менінгіомою або менінгіомою в анамнезі.
Повний текст даного звернення до спеціалістів системи охорони здоров’я щодо безпеки застосування:
https://www.ema.europa.eu/en/documents/dhpc/restrictions–use–cyproterone–acetate–due–risk–meningioma_en.pdf
