Обмеження в застосуванні лікарських засобів, що містять cyproterone через ризик менінгіоми

Комітет PRAC рекомендував застосовувати лікарські засоби, що містять cyproterone:

– з добовою дозою cyproterone 10 мг або більше для андрогензалежних станів, таких як гірсутизм (надмірний ріст волосся), алопеція (випадання волосся), вугрі та себорея (надмірно жирна шкіра), коли інші варіанти лікування, включаючи лікування меншими дозами, не ефективне. Після того, як вищі дози матимуть терапевтичний ефект, дозу слід поступово знижувати до найнижчої ефективної дози;

– для зменшення статевого потягу при статевих відхиленнях у чоловіків, коли інші варіанти терапії не підходять.

Зміни у застосуванні cyproterone у чоловіків при раку простати відсутні.

Рекомендації є результатом оглядом ризику виникнення рідкої пухлинної менінгіоми пов’язаної із cyproterone. Загалом ця побічна реакція реєструється рідко – від 1 до 10 на 10 000 осіб, залежно від дози та тривалості лікування. Ризик збільшується із збільшенням кумулятивних доз (загальна кількість ліків, які пацієнт застосовував протягом часу).

Наявні дані не вказують на ризик при застосуванні лікарських засобів, що містять cyproterone з низькою дозою, що містять 1 або 2 мг  cyproterone у поєднанні з етинілестрадіолом або валератом естрадіолу та застосовуються при вуграх, гірсутизмі, в якості контрацепції або гормонозамісної терапії. Однак в якості запобіжного заходу cyproterone не слід застосовувати пацієнтам з наявною менінгіомою та менінгіомою в анамнезі. Це обмеження вже існують для лікарських засобів з більш високими дозами.

Лікарі повинні наглядати за пацієнтами щодо симптомів менінгіоми, які включають зміни зору, зниження слуху або дзвін у вухах, втрату нюху, головні болі, втрату пам’яті, судоми або слабкість у руках і ногах. Якщо пацієнту встановлено діагноз менінгіоми, лікування препаратами cyproterone необхідно припинити.

У рамках постійного нагляду за безпекою лікарських засобів компаніям, що маркетують лікарські засоби, що містять 10 мг або більше cyproterone необхідно провести дослідження, щоб оцінити обізнаність лікарів про ризик менінгіоми та його уникнення.

Менінгіома – рідкісна пухлина оболонок головного та спинного мозку. Зазвичай вона не є злоякісною і не вважається раком, але через їх розташування в/навколо головного та спинного мозку менінгіоми можуть спричинити серйозні проблеми.

Інформація для пацієнтів

• існує ризик виникнення менінгіоми (неракової пухлини головного та спинного мозку) після застосування від лікарських засобів, що містять cyproterone. Ризик дуже низький, виникає особливо тоді, коли препарат застосовується у великих дозах (25 мг щодня і більше);
• при деяких показаннях (гірсутизм, алопеція, вугрі та себорея) – лікарські засоби, що містять 10 мг cyproterone або більше, слід застосовувати лише коли інші варіанти лікування, включаючи препарати з низькою дозою cyproterone, не мали терапевтичного ефекту або не можуть бути використані. Після досягнення терапевтичного ефекту, високу дозу слід поступово знижувати до найнижчої ефективної дози;
• препарати cyproterone слід застосовувати лише для зменшення статевого потягу при статевих відхиленнях у чоловіків, коли інші варіанти лікування не підходять;
• хоча немає доказів щодо ризику виникнення менінгіоми після застосування препаратів cyproterone з низькою дозою у поєднанні з етинілестрадіолом або валератом естрадіолу, тим не менше їх не слід застосовуватись пацієнтам з менінгіомою або менінгіомою в анамнезі. Сyproterone, що містить високу дозу вже має обмеження щодо застосовування при менінгіомі;
• відсутні обмеження щодо застосування cyproterone у чоловіків при раку простати;
• якщо ви застосовуєте препарат cyproterone і маєте питання щодо свого лікування зверніться до лікаря.

Інформація для медичних працівників

• повідомлялося про виникнення менінгіоми (поодинокої та множинної) у зв’язку із застосуванням насамперед у дозах 25 мг/добу та вище;
• ризик збільшується зі збільшенням кумулятивних доз cyproterone. Повідомлялося про більшу кількість випадків після тривалого застосування (кілька років) високих доз cyproterone (25 мг/день і вище);
• препарати, що містять 10 мг або більше cyproterone слід застосовувати лише при гірсутизмі, андрогенній алопеції, вуграх та себореї після інших невдалих варіантів лікування, які можуть включати низькодозові препарати cyproterone, такі як cyproterone 2 мг/етинілестрадіол 35 мкг. Після клінічного поліпшення дозу слід поступово знижувати до найнижчої ефективної дози;
• препарати cyproterone слід застосовувати лише чоловікам для зменшення статевого потягу при статевих відхиленнях, коли інші методи лікування не підходять;
• медичні працівники повинні стежити за пацієнтами на предмет клінічних ознак та симптомів менінгіоми відповідно до клінічної практики. Симптоми можуть бути неспецифічними і включати зміни зору, зниження слуху або дзвін у вухах, втрату нюху, головні болі, що погіршуються з часом, втрату пам’яті, судоми або слабкість у кінцівках;
• якщо у пацієнта, який отримував cyproterone діагностували менінгіому, лікування всіма препаратами, що містять cyproterone необхідно назавжди припинити;
• cyproterone acetate (1 та 2 мг) у поєднанні з етинілестрадіолом або валератом естрадіолу буде протипоказаний пацієнтам із менінгіомою або менінгіомою в анамнезі. Лікарські засоби, що містять високі дози cyproterone вже мають такі протипоказання;
• застосування препаратів cyproterone при раку простати не змінюється. Ці лікарські засоби застосовуються як антиандрогенне лікування при неоперабельному раку передміхурової залози, в тому числі для попередження початкового загострення при лікуванні агоністами, що вивільняють гормон лютеїнізуючий гормон;
• зв’язок cyproterone acetate з менінгіомою вперше був доданий до інструкції для медичного застосування на лікарські засоби, що містять cyproterone із добовою дозою 10 мг або більше у 2009 році, що є протипоказанням для людей із менінгіомою в анамнезі;
• цей огляд включав останні результати французького епідеміологічного дослідження, що показує сукупну дозозалежну асоціацію між cyproterone acetate та менінгіомою (Weill et al) та аналіз французького агентства з лікарських засобів ANSM щодо випадків менінгіоми із застосуванням cyproterone у Франції. Нещодавно опублікована література та аналіз бази даних про несприятливі події ЄС EudraVigilance також були включені.

Детальніше про лікарський засіб

Сyproterone – антиандрогенний препарат, тобто він блокує дію андрогенів, які є у чоловіків та жінок, а також діє так само, як прогестероном. Лікарські засоби, що містять cyproterone випускаються у вигляді таблеток (10 мг, 50 мг, 100 мг) та розчину для ін’єкцій (300 мг/3 мл). Ці препарати застосовують для лікування різних андрогензалежних станів, таких як гірсутизм, алопеція, акне, рак простати та зменшення статевого потягу при сексуальних відхиленнях у чоловіків. Вони також використовуються як метод контрацепції та в гормонозамісної терапії. Препарти cyproterone містять або тільки cyproterone, або cyproterone у меншій дозі в поєднанні з естрогеном. Сyproterone був дозволений в ЄС за національними процедурами з 1970-х років і випускається за рецептом під різними торговими найменуваннями.

Детальніше про процедуру

Огляд лікарських засобів, що містять cyproterone було розпочато 11 липня 2019 року на прохання Франції відповідно до статті 31 Директиви 2001/83 / ЄС.

Огляд був здійснений комітетом PRAC, який надав низку рекомендацій. Рекомендації PRAC тепер будуть надіслані комітету CMDh, який наддасть свої позиції.

Посилання на прес-реліз ЕМА

https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/cyproterone-containing-medicinal-products

https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/cyproterone-article-31-referral-restrictions-use-cyproterone-due-meningioma-risk_en.pdf