Агентство з регулювання обігу лікарських засобів і виробів медичного призначення Великобританії (MHRA) оприлюднило застереження щодо застосування лікарських засобів, що містять метформін через ризик дефіциту вітаміну B12.
Знижений рівень вітаміну B12 або дефіцит вітаміну B12 на даний час вважається поширеною побічною реакцією у пацієнтів, які отримують лікування метформіном, особливо у тих, хто приймає більш високі дози або більш тривале лікування, а також у пацієнтів із наявними факторами ризику. Тому ми радимо перевіряти рівень вітаміну В12 у сироватці крові пацієнтів, які отримують лікування метформіном і мають симптоми, що вказують на його дефіцит. Ми також радимо розглянути можливість періодичного моніторингу пацієнтів з факторами ризику дефіциту вітаміну B12.
Поради для медичних працівників:
- метформін зазвичай може знижувати рівень вітаміну B12, що може призвести до його дефіциту;
- ризик низького рівня вітаміну B12 збільшується при збільшенні дози метформіну, збільшенні тривалості лікування та у пацієнтів із факторами ризику дефіциту вітаміну B12;
- перевіряти рівень вітаміну В12 у сироватці крові при підозрі на дефіцит (наприклад, у пацієнтів з мегалобластною анемією або недавно виниклою невропатією) та дотримуватись поточних клінічних рекомендацій щодо досліджень та лікування дефіциту вітаміну В12;
- проводити періодичний моніторинг рівня вітаміну B12 у пацієнтів із факторами ризику його дефіциту (див. список факторів ризику в статті);
- проводити корекційне лікування дефіциту вітаміну В12 відповідно до поточних клінічних рекомендацій; продовжувати терапію метформіном до тих пір, поки він добре переноситься і не протипоказаний;
- повідомляти про підозрювані побічні реакції, що пов’язані з застосуванням метформіну.
Поради для медичних працівників, які слід дати пацієнтам, батькам та особам, які за ними доглядають:
- якщо ви приймаєте метформін, зверніться за медичною допомогою, якщо у вас з’являться або погіршаться такі симптоми: сильна втома, запалений і набряклий язик, поколювання в кінцівках, бліда чи жовта шкіра – це може бути ознаками низького рівня вітаміну B12;
- вам може знадобитися зробити аналіз крові, щоб з’ясувати причину таких симптомів; ці симптоми також можуть бути викликані цукровим діабетом або іншими, не пов’язаними зі здоров’ям, проблемами;
- можете продовжувати приймати метформін, поки рівень вітаміну В12 коригується;
- не припиняйте лікування без попередньої консультації з лікарем.
Про метформін та дефіцит вітаміну В12
Метформін – це лікарський засіб, дозволений для лікування цукрового діабету 2 типу та для профілактики цукровому діабету 2 типу у пацієнтів з високим ризиком його розвитку. Метформін випускається у вигляді таблеток з негайним і модифікованим вивільненням, а також у вигляді розчину для перорального прийому.
Вітамін В12 (кобаламін) є речовиною, яка допомагає підтримувати здоров’я нервових клітин і клітин крові. Він міститься в продуктах тваринного походження, включаючи молоко, сир, йогурт і яйця. Його також додають до деяких збагачених продуктів, таких як сухі сніданки. Поширеними причинами дефіциту вітаміну B12 є інфекції, порушення всмоктування, медичні стани (хвороба Крона, перніціозна анемія), резекція шлунку та неадекватне харчування.
Дефіцит вітаміну B12 може мати безсимптомний перебіг, можуть бути симптоми мегалобластної анемії та/або нейропатії. Інші симптоми низького рівня вітаміну B12 можуть включати психічні розлади (депресія, дратівливість, когнітивні порушення), глосит (набряклий і запалений язик), виразки у роті, а також зорові та моторні розлади. Для пацієнтів з анемією або нейропатією, спричиненою дефіцитом вітаміну B12, важливо якомога швидше встановити діагноз та призначити лікування.
Зниження рівня вітаміну В12 є відомим наслідком тривалого лікування метформіном. На даний час вважається, що механізм цього явища є багатофакторним – зміна моторики кишківника, надлишковий ріст бактерій і зниження поглинання вітаміну В12 в тонкому кишківнику (або комбінація цих факторів).
Оновлення інструкції для медичного застосування
Відома побічна реакція, пов’язана з дефіцитом вітаміну B12, нещодавно була переглянута для оригінатора метформіну в Європі за участю MHRA. Після цього огляду ми погодилися, що інструкцію для медичного застосування лікарських засобів, що містять метформін, слід оновити.
Сучасні дані свідчать про те, що частота цієї побічної реакції є вищою, ніж вважалося раніше – може розвинутись у 1 з 10 осіб, які приймають метформін. Інструкція для медичного застосування буде відповідно оновлена.
Інструкція для медичного застосування також була оновлена, щоб зазначити, що ризик виникнення цієї побічної реакції зростає зі збільшенням дози метформіну та тривалості лікування, а також у пацієнтів із факторами ризику, які, як відомо, спричиняють дефіцит вітаміну B12.
Оновлена інструкція для медичного застосування також містить нові рекомендації для медичних працівників щодо моніторингу рівня вітаміну B12 у пацієнтів з анемією або нейропатією, а також про необхідність періодичного моніторингу рівня вітаміну B12 у пацієнтів із факторами ризику його дефіциту. Інструкції для медичного застосування інших лікарських засобів, що містять метформін, також будуть оновлені, включаючи комбіновані лікарські засоби з фіксованою дозою.
Фактори ризику дефіциту вітаміну В12
Фактори ризику дефіциту вітаміну В12 мають широкий діапазон. Вони включають:
- вихідний рівень вітаміну В12 на нижній межі нормального діапазону;
- стани, пов’язані зі зниженим всмоктуванням вітаміну B12 (наприклад, літні люди та люди з шлунково-кишковими розладами, такими як повна або часткова гастректомія, хвороба Крона та інші запальні розлади кишечника, або аутоімунні стани);
- дієти зі зниженим вмістом вітаміну B12 (наприклад, суворі веганські та деякі вегетаріанські дієти);
- одночасне застосування лікарських засобів, які, як відомо, погіршують всмоктування вітаміну В12 (включаючи інгібітори протонної помпи або колхіцин);
- генетична схильність до дефіциту вітаміну B12, наприклад, синдром Імерслунда-Гресбека і дефіцит транскобаламіну II.
З оригінальним текстом можна ознайомитись за посиланням:
https://www.gov.uk/drug-safety-update/metformin-and-reduced-vitamin-b12-levels-new-advice-for-monitoring-patients-at-risk
