Європейська медична агенція (EMA) опублікувала звернення до спеціалістів системи охорони здоров’я (DHPC), що містить важливу інформацію для медичних працівників, які призначають лікарські засоби, що містять номегестрол (nomegestrol) або хлормадинон (chlormadinone).
Шановний медичний працівнику!
Власник реєстраційного посвідчення за погодженням з Європейським медичним агентством (EMA) та [Національним компетентним органом] інформує Вас про наступне:
Короткий зміст:
- Лікарські засоби, що містять хлормадинону ацетат (chlormadinone) [5-10 мг/таблетка] або номегестролу ацетат (nomegestrol) [3,75 -5 мг/таблетка], показані тільки тоді, коли інші заходи вважаються недоцільними. Лікування слід обмежити найнижчою ефективною дозою та найкоротшою тривалістю.
- Існує підвищений ризик розвитку менінгіоми (одиничної або множинної) після застосування хлормадинону ацетату (chlormadinone) або номегестролу ацетату (nomegestrol), насамперед у високих дозах протягом тривалого часу. Ризик підвищується при кумуляції доз.
- Лікарські засоби, що містять хлормадинону ацетат (chlormadinone) або номегестролу ацетат (nomegestrol), протипоказані пацієнтам з менінгіомою або менінгіомою в анамнезі.
- Пацієнти повинні перебувати під наглядом щодо ризику розвитку менінгіоми відповідно до клінічної практики.
- Якщо у пацієнта, який лікується хлормадинону ацетатом (chlormadinone) або номегестролу ацетатом (nomegestrol), діагностується менінгіома, лікування необхідно назавжди припинити.
Довідкова інформація щодо проблем безпеки
Показання можуть бути змінені на національному рівні за необхідності.
Терапевтичними показаннями для монотерапії високими дозами хлормадинону ацетату або номегестролу ацетату в дозі <5-10 мг> <та> <3,75-5 мг відповідно> у жінок є [може бути змінено національними компетентними органами]. <У комбінації з естрадіолом номегестролу ацетат у дозі 3,75 мг також показаний для лікування замісної гормональної терапії (ЗГТ) при симптомах дефіциту естрогену у жінок принаймні через 6 місяців після останньої менструації.> Терапевтичні показання для монотерапії низькою дозою (2 мг) хлормадинону ацетату включають [може бути змінено]. <Низькі дози, що містять хлормадинону ацетат або номегестролу ацетат у комбінації з естрогеном, показані як гормональні контрацептиви.>
Менінгіома – рідкісна, найчастіше доброякісна пухлина, яка утворюється з мозкових оболонок. Клінічні ознаки та симптоми менінгіоми можуть бути неспецифічними і включати зміни зору, втрату слуху або дзвін у вухах, втрату нюху, головний біль, який з часом посилюється, втрату пам’яті, судоми або слабкість у кінцівках.
На основі результатів двох когортних епідеміологічних досліджень у Франції було виявлено кумулятивний дозозалежний зв’язок між застосуванням хлормадинону ацетату та номегестролу ацетату і виникненням менінгіоми.1;2 Це дослідження базувалося на даних Французької служби медичного страхування (SNDS – Système National des Données de Santé) і включали популяцію з 828 499 пацієнтів для хлормадинону ацетату та 1 060 779 для номегестролу ацетату.
Захворюваність менінгіомою, яку лікували за допомогою хірургічного втручання або променевої терапії, порівнювали між жінками, які отримували високі дози хлормадинону ацетату (кумулятивна доза > 360 мг) або високими дозами номегестролу ацетату (кумулятивна доза > 150 мг), і жінками, які мали легкий вплив хлормадинон ацетату (кумулятивна доза ≤ 360 мг) або номегестролу ацетат (кумулятивна доза ≤ 150 мг).
Результати для хлормадинону ацетату
| Кумулятивна доза хлормадинону ацетату |
Рівень захворюваності (у пацієнто-роках) |
HRadj (95% CI)а |
| Злегка експонований (≤0,36 г) |
6.8/100,000 |
Ref. |
| Під впливом > 0,36 |
18.5/100,000 |
4.4 [3.4-5.8] |
| 1.44 – 2.88 гр |
11.3/100,000 |
2.6 [1.4-4.7] |
| 2.88 – 5.76 гр |
12.4/100,000 |
2.5 [1.5-4.2] |
| 5.76 – 8.64 гр |
23.9/100,000 |
3.8 [2.3-6.2] |
| Більше 8.64 гр |
47.0/100,000 |
6.6 [4.8-9.2] |
а Скоригований коефіцієнт ризику (HR) на основі віку; кумулятивна доза та вік розглядаються як змінні, що залежать від часу.
Кумулятивна доза 1,44 г, наприклад, може відповідати приблизно 5 місяцям лікування в дозі 10 мг/добу.
Результати для номегестролу ацетату
| Кумулятивна доза номегестролу ацетату |
Рівень захворюваності (у пацієнто-роках) |
HRadj (95% CI)а |
| Злегка експонований (≤0,15 г) |
7.0/100,000 |
Ref. |
| Під впливом > 0,15 |
19.3/100,000 |
4.5 [3.5-5.7] |
| 1.2 – 3.6 гр |
17.5/100,000 |
2.6 [1.8-3.8] |
| 3.6 – 6 гр |
27.6/100,000 |
4.2 [2.7-6.6] |
| Більше 6 гр |
91.5/100,000 |
12.0 [8.8-16.5] |
а Скоригований коефіцієнт ризику (HR) на основі віку; кумулятивна доза та вік розглядаються як змінні, що залежать від часу.
Кумулятивна доза 1,2 г може відповідати 18 місяцям лікування по 5 мг/добу протягом 14 днів кожного місяця.
З огляду на ці дані, лікування високими дозами хлормадинону ацетату або високими дозами номегестролу ацетату слід обмежити ситуаціями, коли інші втручання вважаються недоцільними. Лікування слід обмежити найнижчою ефективною дозою та найкоротшою тривалістю.
Нових проблем щодо безпеки стосовно ризику виникнення менінгіоми, пов’язаного із застосуванням низьких доз (2 мг) лікарських засобів, що містять хлормадинону ацетат, або низьких доз (2,5 мг) лікарських засобів, що містять номегестролу ацетат, не було виявлено. Однак, оскільки ризик розвитку менінгіоми зростає зі збільшенням кумулятивних доз лікарських засобів, що містять хлормадинону ацетат або номегестролу ацетат, низькі дози таких лікарських засобів протипоказані пацієнткам з менінгіомою або менінгіомою в анамнезі, а лікування слід назавжди припинити у разі появи ознак і симптомів менінгіоми.
Список використаної літератури:
1) Nguyen P et al. (2021) – EPI-PHARE – Groupement d’intérêt scientifique (GIS) ANSM-CNAM “Utilisation prolongée de l’acétate de chlormadinone et risque de méningiome intracrânien: une étude de cohorte à partir des données du SND”. Available at: https://www.epi-phare.fr/app/uploads/2021/04/epi-phare_rapport_acetate_chlormadinone_avril-2021-1.pdf
2) Nguyen P et al. (2021) – EPI-PHARE – Groupement d’intérêt scientifique (GIS) ANSM-CNAM “Utilisation prolongée de l’acétate de nomégestrol et risque de méningiome intracrânien: une étude de cohorte à partir des données du SNDS”. Available at: https://www.epi-phare.fr/app/uploads/2021/04/epi-phare_rapport_acetate_nomegetrol_avril-2021.pdf
З повним (оригінальним) текстом звернення до спеціалістів системи охорони здоров’я щодо безпеки застосування лікарських засобів, що містять терліпресин (terlipressin) можна ознайомитись за посиланням:
