Європейська медична агенція (EMA) опублікувала звернення до спеціалістів системи охорони здоров’я (DHPC), що містить важливу інформацію для медичних працівників, які призначають лікарські засоби, що містять етилові ефіри омега-3-кислот (omega-3-acid ethyl esters).
Шановний спеціаліст системи охорони здоров’я!
Власники реєстраційних посвідчень (ВРП) лікарських засобів, що містять етиловий ефір омега-3 кислот (omega-3-acid ethyl esters), за погодженням Європейської медичної агенції (EMA) та [Національний уповноважений орган] інформує Вас про наступне:
Короткий огляд
Систематичні огляди та мета-аналізи рандомізованих контрольованих клінічних досліджень виявили дозозалежне підвищення ризику розвитку фібриляції передсердь у пацієнтів зі встановленими серцево-судинними захворюваннями або серцево-судинними факторами ризику, що застосовували етилові ефіри омега-3 кислот (omega-3-acid ethyl esters), порівняно з плацебо.
- Виявлено, що ризик розвитку фібриляції передсердь був найвищим при застосуванні дози 4 г/добу.
- Спеціалісти системи охорони здоров’я повинні порадити пацієнтам звернутися за медичною допомогою, якщо у них з’являються симптоми фібриляції передсердь.
- У разі розвитку фібриляції передсердь лікування цими лікарськими засобами слід остаточно припинити.
Довідкова інформація щодо проблем безпеки
Етилові ефіри омега-3 кислот 60 і 90 Ph.Eur. (omega-3-acid ethyl esters) – це етилові ефіри поліненасичених жирних кислот (ПНЖК), основними компонентами яких являються ейкозапентаєнова кислота (ЕПК) та докозагексаєнова кислота (ДГК).
Лікарські засоби, що містять етилові ефіри омега-3-кислот (omega-3-acid ethyl esters), показані для зниження підвищеного рівня тригліцеридів (гіпертригліцеридемії), коли відповідь на дієту та інші нефармакологічні заходи виявилася недостатньою.
Комітет з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) Європейської медичної агенції (EМА) оцінив дані кількох систематичних оглядів і мета-аналізів великих рандомізованих контрольованих клінічних досліджень, в яких загалом взяли участь понад 80 000 пацієнтів, переважно із серцево-судинними захворюваннями або серцево-судинними факторами ризику, і досліджував вплив лікування омега-3 жирними кислотами на серцево-судинні показники порівняно з плацебо.
Дані цих досліджень показали дозозалежне підвищення ризику розвитку фібриляції передсердь (ФП) у пацієнтів з встановленими серцево-судинними захворюваннями або серцево-судинними факторами ризику, які отримували лікарські засоби, що містять етилові ефіри омега-3-кислот (omega-3-acid ethyl esters) порівняно з тими, хто отримував плацебо. Виявлено, що найвищий ризик спостерігався при застосуванні дози 4 г/добу.
Найбільш релевантні докази щодо підвищеного ризику розвитку ФП при застосуванні етилових ефірів омега-3-кислот (omega-3-acid ethyl esters) були отримані з трьох мета-аналізів, в тому числі:
- Мета-аналіз, проведений Lombardi et al.1, показав, що застосування омега-3 жирних кислот асоціюється з підвищеним ризиком розвитку ФП порівняно з плацебо [IRR 1.37, 95% CI (1.22–1.54), P<0.001].
- Систематичний огляд і мета-аналіз, проведений Gencer et al.2 , показав, що застосування омега-3 жирних кислот асоціюються з підвищеним ризиком розвитку ФП ( HR 1,25, 95% CI 1,07-1,46, P=0,013). HR був вищим у дослідженнях, в яких застосовували >1 г/день омега-3 жирних кислот (HR 1,49, 95% CI 1,04-2,15, P=0,042) порівняно з дослідженнями, в яких застосовували ≤1 г/день (HR 1,12, 95% CI 1,03-1,22, P=0,024, P для взаємодії<0,001).
- Мета-аналіз, проведений Yan et al.3, оцінюючи клінічну цінність омега-3 жирних кислот, показав, що застосування омега-3 жирних кислот асоціюється з підвищеним ризиком розвитку фібриляції передсердь. ( RR 1,32 95% CI 1,11-1,58; P=0,002).
1 Lombardi M, Carbone S, Del Buono MG, Chiabrando JG, Vescovo GM, Camilli M, Montone RA, Vergallo R, Abbate A, Biondi-Zoccai G, Dixon DL, Crea F. Omega-3 fatty acids supplementation and risk of atrial fibrillation: an updated meta-analysis of randomized controlled trials. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2021 Jul 23;7(4):e69-e70. doi: 10.1093/ehjcvp/pvab008. PMID: 33910233; PMCID: PMC8302253.
2 Gencer B, Djousse L, Al-Ramady OT, Cook NR, Manson JE, Albert CM. Effect of Long-Term Marine ɷ-3 Fatty Acids Supplementation on the Risk of Atrial Fibrillation in Randomized Controlled Trials of Cardiovascular Outcomes: A Systematic Review and Meta-Analysis. Circulation. 2021 Dec 21;144(25):1981-1990. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.055654. Epub 2021 Oct 6. PMID: 34612056; PMCID: PMC9109217.
3 J Yan, M Liu, D Yang, Y Zhang, F An, The most important safety risk of fish oil from the latest meta-analysis?, European Journal of Preventive Cardiology, Volume 29, Issue Supplement_1, May 2022, zwac056.186, https://doi.org/10.1093/eurjpc/zwac056.186
На основі аналізу цих даних EMA рекомендувала оновити інструкцію для медичного застосування лікарських засобів, що містять етилові ефіри омега-3-кислот (omega-3-acid ethyl esters), щоб відобразити дані щодо ризику розвитку фібриляції передсердь, отримані в цих дослідженнях, а також включити фібриляцію передсердь як побічну реакцію з частотою «часто».
Спеціалісти системи охорони здоров’я повинні порадити пацієнтам звернутися за медичною допомогою у разі появи таких симптомів фібриляції передсердь, як запаморочення, астенія, прискорене серцебиття або задишка. Якщо розвивається фібриляція передсердь, лікування слід остаточно припинити.
Заклик до повідомлення
Спеціалістам системи охорони здоров’я рекомендується повідомляти про побічні реакції, які пов’язані із застосуванням лікарських засобів, що містять етилові ефіри омега-3-кислот (omega-3-acid ethyl esters) до [Національний уповноважений орган] <Відповідно до вимог Порядку здійснення фармаконагляду, затвердженого наказом Міністерства охорони здоров’я України від 27 грудня 2006 року № 898, зареєстрованого в Міністерстві юстиції України 29 січня 2007 року за № 73/13340, слід повідомляти про усі підозрювані побічні реакції до Державного експертного центру МОЗ України за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua/>
З повним (оригінальним) текстом звернення до спеціалістів системи охорони здоров’я щодо безпеки лікарських засобів, що містять етилові ефіри омега-3-кислот (omega-3-acid ethyl esters) можна ознайомитись за посиланнями:
