Європейська медична агенція (EMA) опублікувала звернення до спеціалістів системи охорони здоров’я (DHPC), що містить важливу інформацію для спеціалістів системи охорони здоров’я, які призначають лікарські засоби, що містять 5-фторурацил (5-fluorouracil) (для внутрішньовенного застосування).
Шановний спеціалісте системи охорони здоров’я!
Власники реєстраційних посвідчень (ВРП) лікарських засобів, що містять 5-фторурацил (5-fluorouracil) (для внутрішньовенного застосування) за погодженням Європейської медичної агенції (EMA) та [Національного уповноваженого орган] інформує Вас про наступне:
Короткий огляд
- У пацієнтів з помірною або тяжкою нирковою недостатністю рівень урацилу в крові, що використовується для фенотипування дигідропіримідиндегідрогенази (ДПД), слід інтерпретувати з обережністю, оскільки порушення функції нирок може призвести до підвищення рівня урацилу в крові.
- Отже, існує підвищений ризик некоректного діагностування дефіциту ДПД, що може призвести до недостатнього дозування 5-фторурацилу, а отже, до зниження ефективності лікування.
Передумови для оцінки проблем з безпеки
Парентеральний 5-фторурацил (5-ФУ) є частиною стандартної терапії різних злоякісних новоутворень, включаючи рак товстої кишки, підшлункової залози, шлунку, молочної залози, голови та шиї. Здебільшого його застосовують у комбінації з іншими протипухлинними лікарськими засобами.
Ферментом, що обмежує швидкість катаболізму 5-ФУ, є дигідропіримідиндегідрогеназа (ДПД). Як наслідок, пацієнти з дефіцитом ДПД мають підвищений ризик розвитку тяжкої або небезпечної для життя токсичності при лікуванні 5-ФУ або одним з його проліків, тому перед початком терапії рекомендується проводити фенотипування та/або генотипування.
Для виявлення таких пацієнтів рекомендується проводити тестування до початку лікування, незважаючи на невизначеність щодо оптимального методу дослідження.
- Пацієнти з абсолютним дефіцитом ДПД мають високий ризик розвитку життєзагрожуючої або летальної токсичності і не повинні отримати терапію 5-ФУ або іншими фторпіримідинами (капецитабіном, тегафуром).
- Пацієнти з частковим дефіцитом ДПД мають підвищений ризик тяжкої та потенційно небезпечної для життя токсичності. Для обмеження ризику розвитку тяжкої токсичності слід розглянути можливість зниження початкової дози. Наступні дози можуть бути збільшені за відсутності серйозної токсичності, оскільки ефективність зменшеної дози не встановлена.
Якщо для визначення фенотипу ДПД використовується визначення рівню урацилу в крові, результат дослідження слід інтерпретувати з обережністю у пацієнтів з помірною або тяжкою нирковою недостатністю, оскільки ниркова недостатність може призвести до підвищення рівня урацилу в крові. Це може призвести до неправильного діагностування дефіциту ДПД і, як наслідок, до недостатнього дозування 5-ФУ або інших фторпіримідинів у цих пацієнтів.
<При виборі відповідного підходу до визначення активності ДПД слід враховувати національні рекомендації>.
[Додаткова інформація може бути додана відповідно до національного контексту, якщо це необхідно].
Заклик до повідомлення
Спеціалістам системи охорони здоров’я рекомендується повідомляти про побічні реакції, які пов’язані із застосуванням лікарських засобів, що містять 5-фторурацил (5-fluorouracil) (для внутрішньовенного застосування) до [Національний уповноважений орган] <Відповідно до вимог Порядку здійснення фармаконагляду, затвердженого наказом Міністерства охорони здоров’я України від 27 грудня 2006 року № 898, зареєстрованого в Міністерстві юстиції України 29 січня 2007 року за № 73/13340, слід повідомляти про усі підозрювані побічні реакції до Державного експертного центру МОЗ України за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua/>
З повним (оригінальним) текстом звернення до спеціалістів системи охорони здоров’я щодо безпеки лікарських засобів, що містять 5-фторурацил (5-fluorouracil) (для внутрішньовенного застосування) можна ознайомитись за посиланням:
