Агентство з регулювання обігу лікарських засобів і виробів медичного призначення Великобританії (MHRA) оприлюднило застереження застосування лікарських засобів, що містять деносумаб 60 мг пацієнтам до 18 років через ризик серйозної гіперкальціємії.
У клінічних дослідженнях повідомлялося про виникнення важкої гіперкальціємії, що загрожує життю, при застосуванні лікарських засобів, що містять деносумаб 60 мг у дітей та підлітків для лікування недосконалого остеогенезу та під час застосування не за призначенням. Деносумаб 60 мг дозволений для застосування у дорослих з остеопорозом та іншими станами втрати кісткової маси – його не слід застосовувати дітям та підліткам молодше 18 років.
Поради для медичних працівників:
- деносумаб 60 мг дозволений для застосування лише у дорослих (віком від 18 років) для лікування остеопорозу та інших станів втрати кісткової маси
- у клінічних дослідженнях повідомлялося про важку та небезпечну для життя гіперкальціємію при застосуванні деносумабу у дозі 60 мг у дітей та підлітків та під час застосування не за призначенням
- випадки гіперкальціємії виникали під час лікування або через тижні або місяці після застосування останньої дози
- деносумаб 60 мг не слід застосовувати дітям та підліткам молодше 18 років
- деносумаб 120 мг залишається дозволеним для підлітків із дозрілою кістковою системою з гігантоклітинною пухлиною кісток (поряд з іншими дозволами – див. розділ Деносумаб нижче)
- повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції, пов’язані з деносумабом або іншими лікарськими засобами
Поради для медичних працівників, які слід дати пацієнтам або батькам та особам, які доглядають за ними:
- деносумаб 60 мг – це лікарський засіб для застосування дорослими для лікування остеопорозу та інших станів, пов’язаних із витонченням кісток та підвищеним ризиком переломів;
- були серйозні випадки гіперкальціємії (підвищення вмісту кальцію в крові) у дітей та підлітків, які отримували лікування деносумабом за межами затверджених на даний момент показань;
- пацієнти молодше 18 років, які отримують деносумаб 60 мг, а також їхні батьки або особи, які доглядають за ними, повинні поговорити зі своїм спеціалістом про те, що це означає для них;
- деносумаб 120 мг залишається дозволеним для підлітків із дозрілою кістковою системою з деякими пухлинами кісток (поряд з іншими дозволами – див. розділ Деносумаб нижче);
- всім пацієнтам, які отримують деносумаб, слід уважно прочитати інструкцію для медичного застосування та поговорити з лікарем, якщо вони стурбовані побічними ефектами.
Деносумаб і вплив на рівень кальцію
Деносумаб 60 мг показаний дорослим для лікування остеопорозу у жінок у постменопаузі та чоловіків із підвищеним ризиком переломів. Він також показаний дорослим для лікування втрати кісткової маси, пов’язаної з довготривалою системною терапією глюкокортикоїдами або гормональної абляцією при раку передміхурової залози, у пацієнтів з підвищеним ризиком переломів.
Деносумаб 120 мг показаний для лікування дорослих і скелетно зрілих підлітків з гігантоклітинною пухлиною кістки, яка не піддається резекції або коли хірургічна резекція може призвести до тяжких захворювань. Деносумаб 120 мг також показаний дорослим для профілактики захворювань, пов’язаних із скелетом (патологічний перелом, опромінення кісток, компресія спинного мозку або хірургічне втручання на кістках) із запущеними злоякісними новоутвореннями, що включають кістки.
Деносумаб — це моноклональне антитіло (IgG2), яке запобігає втраті кісткової тканини, блокуючи рецептор RANK на поверхні попередників остеокластів і остеокластів, таким чином зменшуючи руйнування кісток. Завдяки цьому кістки стають міцнішими і рідше ламаються.
Зміцнюючи кістки, деносумаб пов’язували з низьким рівнем кальцію в крові (гіпокальціємія) – див.
Деносумаб у дозі 120 мг також був пов’язаний з високим рівнем кальцію в крові (гіперкальціємія) після припинення лікування (рикошетна гіперкальціємія) у пацієнтів з гігантоклітинною пухлиною кістки – див. розділ нижче.
Випадки гіперкальціємії у дітей та підлітків при застосуванні деносумабу 60 мг
У клінічних дослідженнях у дітей та підлітків молодше 18 років, які отримували деносумаб у дозі 60 мг, повідомлялося про випадки серйозної та небезпечної для життя гіперкальціємії, що потребує госпіталізації ускладненої гострим ураженням нирок.
Ці клінічні дослідження вивчали лікування деносумабом пацієнтів молодше 18 років із недосконалим остеогенезом. Недосконалий остеогенез – це група рідкісних спадкових станів, які викликають дуже крихкі кістки.
У всьому світі нам також відомо про 20 повідомлень про підозру на гіперкальціємію, про які повідомлялося до 26 серпня 2021 року під час лікування не за показаннями дітей та підлітків молодше 18 років лікарським засобом, що містить деносумаб. Звіти включали випадки у дітей з недосконалим остеогенезом, а також у пацієнтів з іншими захворюваннями. Була також невелика кількість повідомлень про виникнення гіперкальціємії у пацієнтів молодше 18 років після припинення лікування (рикошетна гіперкальціємія).
Симптоми гіперкальціємії включають надмірну спрагу, надмірне сечовипускання, сонливість, сплутаність свідомості, втрату концентрації, нудота, запор і м’язову слабкість. Важка гіперкальціємія може спричинити серйозні порушення нирок (гостре ураження нирок), кому, порушення серцевого ритму та зупинку серця.
Огляд та оновлення до порад
Нещодавній європейський огляд оцінив ці випадки тяжкої гіперкальціємії та рекомендував більш серйозні застереження щодо застосування лікарського засобу деносумаб дітям та підліткам молодше 18 років. Ми розглянули цей огляд разом із даними з безпеки та погоджуємося, що інформацію про лікарський засіб слід оновити.
Інструкція для медичного застосування лікарського засобу, що містить деносумаб, була оновлена, щоб повідомити, що деносумаб 60 мг не слід застосовувати дітям та підліткам молодше 18 років через занепокоєння безпеки щодо серйозної гіперкальціємії. Існують також попередження про те, що інгібування ліганду RANK/RANK (RANKL) у дослідженнях на тваринах може бути пов’язане з пригніченням росту кісток та відсутністю прорізування зубів.
Деносумаб 120 мг та ризики клінічно значущої гіперкальціємії
Інструкція для медичного застосування лікарського засобу повідомляє, що клінічно значуща гіперкальціємія є відомим ризиком після припинення прийому деносумабу 120 мг у пацієнтів із зростаючим скелетом. Через ризики деносумаб 120 мг не рекомендований пацієнтам із зростаючим скелетом.
Також повідомлялося про клінічно значущу гіперкальціємію у скелетно зрілих підлітків та дорослих у зв’язку з гігантоклітинною пухлиною кістки, яка іноді виникає через тижні або місяці після припинення лікування (рекошетна гіперкальціємія) – див. рекомендації в оновленні безпеки лікарськиїх засобів, що містять деносумаб 120 мг та ризик рикошетної гіперкальціємії.
З оригінальним текстом З можна ознайомитись за посиланням:
https://www.gov.uk/drug-safety-update/denosumab-60mg-prolia-should-not-be-used-in-patients-under-18-years-due-to-the-risk-of-serious-hypercalcaemia
