Протягом серпня 2020 року до Центру, надійшла інформація про 25 випадків побічних реакцій під час застосуванні лікарських засобів (далі – ЛЗ) при лікуванні COVID19 від заявників ЛЗ, які вони представляють на ринку України. Інформація стосувалась побічних реакцій (далі – ПР), що виникли поза межами України.
Відповідно до Порядку здійснення фармаконагляду, затвердженого наказом Міністерства охорони здоров’я України від 27 грудня 2006 року № 898, (у редакції наказу Міністерства охорони здоров’я України від 26 вересня 2016 року № 996), про випадки ПР, що сталися поза межами України, заявники повідомляють тільки якщо це випадки серйозних непередбачених ПР на ЛЗ, що призвели до смерті або становили загрозу для життя пацієнта та про всі підозрювані випадки передавання інфекції ЛЗ. Таким чином, до Центру від заявників надавалася інформація лише про такі випадки. Про усі інші випадки ПР після застосування ЛЗ при лікуванні COVID19, інформація буде надаватися у складі чергового регулярного звіту з безпеки ЛЗ. ПР було зафіксовано у 10 країнах світу.
Кількість повідомлень про ПР з країн світу
Таблиця 1.
| № з/п |
Країни світу |
Кількість повідомлень |
| 1. |
Франція |
4 |
| 2. |
Єгипет |
2 |
| 3. |
Бразилія |
1 |
| 4. |
Австрія |
1 |
| 5. |
Коста Ріка |
1 |
| 6. |
Філіппіни |
2 |
| 7. |
США |
6 |
| 8. |
Польща |
1 |
| 9. |
Швейцарія |
2 |
| 10. |
Японія |
5 |
Загальна кількість повідомлень продовжує зменшуватися. З’явились нові країни – повідомники про випадки ПР при застосуванні ЛЗ, що застосовуються у лікуванні COVID19, це – Філіппіни, Коста Ріка, Єгипет. Лідером серед країн-повідомників є США. Відсутні повідомлення з Італії, Іспанії, Бельгії
До звіту увійшли дані про таких пацієнтів: 7 жінок із середнім віком 69 років та 18 чоловіків із середнім віком 60 років. У 2 випадках стать пацієнтів не було зазначено. Віковий діапазон пацієнтів у звітах становив 50 – 89 років у жінок та 34 – 84 років у чоловіків.
Наслідком побічної реакції зазначено смерть пацієнта у 19 випадків з 25, що становить 76%.
Найбільша кількість повідомлень про ПР від заявників надійшла стосовно ЛЗ Тоцилізумаб, а саме 18 випадків. З них зі смертельними наслідками – 17, що становить 94,4%. Про ці випадки найчастіше повідомлялось з США (6 випадків) та із Японії (5 випадків). Висока смертність при застосуванні ЛЗ Тоцилізумаб пов’язана із тим, що цей препарат призначають та застосовують пацієнтам із тяжким та загрозливим до життя станом, що мають важкі ускладнення під час перебігу захворювання на коронавірусну інфекцію. Клінічними проявами ПР, що виникали при застосуванні цього ЛЗ, були порушення з боку:
| №з/п |
Порушення з боку систем |
Клінічні прояви ПР |
| 1. |
Серцево-судинна |
Підвищення АТ, міокардит, брадикардія, серцево-судинна недостатність, кардіогенний шок, вентрикулярна фібриляція, вентрикулярна тахікардія, гіпотензія |
| 2. |
Інфекції та інвазії |
Сепсис, стафілококова бактеріемія, септичний шок, Сandida Albicas, опортуністична інфекція, бактеріемія E.coli, KL.pneumonica, бактеріальна пневмонія |
| 3. |
Дихальна |
Дистресс-синдром, інтерстиціальна пневмонія, респіраторна недостатність, респіраторний ацидоз, некорегована гіпоксія |
| 4. |
Сечовидільна |
Гостра ниркова недостатність, ураження нирок |
| 5. |
Гепатобіліарна |
Підвищення трансаміназ |
| 6. |
Неврологічна |
Галюцинації, делірії, нічні жахи |
| 7. |
Метаболічні порушення |
Гіперліпідемія, збільшення гамаглутвмінтрансферваз |
| 8. |
Система кровотворення |
Тромбоцитопенія, підвищення протромбінового часу |
| 9. |
Загальні порушення |
Мультиформна недостатність |
Із 18 випадків повідомлялось про 4 після застосування комбінації Тоцилізумаб + Гідроксихлорохін, по одному випадку повідомлялось після застосування комбінацій: Тоцилізумаб + Гідроксихлорохін + Кларитроміцин + Лопінавір/Ритонавір; Тоцилізумаб + Хлорохін + Азитроміцин; Тоцилізумаб + Азитроміцин + Лопінавір/Ритонавір + Гідроксихлорохін; Тоцилізумаб + Ремдезевір. Повідомлялось, що усі ці випадки закінчились смертю пацієнтів. Не повідомлялось про порушення з боку шлунково- кишкового тракту.
Протягом серпня 2020 до Центру надійшло 5 повідомлень про випадки ПР при застосуванні ЛЗ Гідроксихлорохін. З них лише 1 випадок закінчився смертю пацієнта. За гендерними показниками повідомлялось про 2 випадки у жінок та 3 випадки – у чоловіків. Клінічними проявами ПР, що виникали при застосуванні цього ЛЗ, були порушення з боку:
| №з/п |
Порушення з боку систем |
Клінічні прояви ПР |
| 1. |
Інфекцій та інвазії |
Бактеріальна пневмонія |
| 2. |
Серцево-судинні порушення |
Блокада правої ніжки Гіса, фібриляція шлуночків, атріовентрикулярна блокада, подовження інтервалу QT, зупинка серця |
| 3. |
Гепатобіліарна система |
Підвищення печінкових ферментів |
| 4. |
Сечовидільна система |
Гостра ниркова недостатність |
Повідомлень про психічні порушення та вплив на вагітність при застосуванні ЛЗ Гідроксихлорохін не надходило.
Також до Центру надійшла інформація від заявників ЛЗ Лопінавір/Ритонавір про 2 випадки ПР при застосуванні цього ЛЗ та комбінацій. Один з випадків закінчився смертю пацієнта.
У одному з випадків повідомлялось про сумісне застосування Лопінавір/Ритонавір + Омепразол, наслідком було видужання пацієнта. Клінічними проявами були подовження інтервалу QT.
У другому випадку застосовувалась комбінація Лопінавір/Ритонавір + Гідроксихлорохін + Азитроміцин + Тоцилізумаб. Даний випадок закінчився смертю пацієнта. Клінічні прояви відмічались порушеннями з боку серцево-судинної системи – пролонгація QT; з боку дихальної системи – гострий респіраторний дистресс-синдром; неврологічна та психічні розлади – галюцінації, нічні жахи, делірії; метаболичні порушення – ацидоз.
Центр і надалі буде проводити аналіз отриманої інформації від заявників з приводу застосування ЛЗ при лікуванні COVID19 та оприлюднюватиме ці дані на офіційному сайті Центру.
