Протягом червня 2020 року до Центру, надійшла інформація про 52 випадки побічних реакцій під час застосуванні лікарських засобів (далі – ЛЗ) при лікуванні COVID19 від заявників ЛЗ, які вони представляють на ринку України.
Також надійшли повідомлення про 57 летальних випадків після застосування зазначених ЛЗ без опису побічних реакцій (ПР) із зазначенням лише наслідків застосування. Інформація стосувалась ПР, що виникли поза межами України.
Відповідно до Порядку здійснення фармаконагляду, затвердженого наказом Міністерства охорони здоров’я України від 27 грудня 2006 року № 898, (у редакції наказу Міністерства охорони здоров’я України від 26 вересня 2016 року № 996), про випадки ПР, що сталися поза межами України, заявники повідомляють тільки якщо це випадки серйозних непередбачених ПР на ЛЗ, що призвели до смерті або становили загрозу для життя пацієнта та про всі підозрювані випадки передавання інфекції ЛЗ. Таким чином, до Центру від заявників надавалася інформація лише про такі випадки. Про усі інші випадки ПР після застосування ЛЗ при лікуванні COVID19, інформація буде надаватися у складі чергового регулярного звіту з безпеки ЛЗ. ПР було зафіксовано у 13 країнах світу.
Кількість повідомлень про ПР з країн світу
Таблиця 1.
| № з/п |
Країни світу |
Кількість повідомлень |
| 1. |
Франція |
5 |
| 2. |
Іспанія |
18 |
| 3. |
Бразилія |
1 |
| 4. |
США |
3 |
| 5. |
Бельгія |
4 |
| 6. |
Мексика |
10 |
| 7. |
Італія |
3 |
| 8. |
Люксембург |
2 |
| 9. |
Пакистан |
1 |
| 10. |
Німеччина |
1 |
| 11. |
Швейцарія |
2 |
| 12. |
Японія |
1 |
| 13. |
Болгарія |
1 |
До звіту увійшли дані про таких пацієнтів: 17 жінок із середнім віком 66,8 років та 35 чоловіків із середнім віком 67,3 роки. Віковий діапазон пацієнтів у звітах становив 26 – 83 років у жінок та 40 – 86 років у чоловіків.
Наслідком побічної реакції зазначено смерть пацієнта у 45 випадках з 52. Найбільша кількість летальних випадків відмічалась при застосуванні ЛЗ Гідроксихлорохін, як в якості монотерапії (15 випадків) так і при сумісному застосуванні з іншими ЛЗ, наприклад у таких комбінаціях: Гідроксихлорохін + Азитроміцин (2 випадки), Гідроксихлорохін + Азитроміцин + Тоцилізумаб (4 випадки), Гідроксихлорохін + Лопінавір/Ритонавір – 1 летальний випадок, Тоцилізумаб + Лопінавір/Ритонавір + Гідроксихлорохін – 2 летальні випадки, Тоцилізумаб + Азитроміцин – 2 летальні випадки. При монотерапії ЛЗ Тоцилізумаб відмічалось 2 летальні випадки, Лопінавір/Ритонавір – 7 летальних випадків, Тоцилізумаб + Ремдезевір – 1 летальний випадок.
Відмічається зменшення повідомлень про ПР при застосуванні ЛЗ Гідроксихлорохін у комбінації з Азитроміцином, лише два летальні випадки. При цьому відмічались порушення з боку серцево-судинної системи (тріпотіння передсердь, шлуночкова тахікардія, повний блок правої гілки пучка Гіса, артеріальна гіпертензія, подовження інтервалу QT), інфекції та інвазії (пневмонія e. colli).
При застосуванні монотерапії ЛЗ Гідроксихлорохін відмічались порушення з боку серцево-судинної системи (тахікардія, подовження інтервалу QT, серцева недостатність, брадикардія, гіпотензія), порушення гепатобіліарної системи (гостра печінкова недостатність), порушення сечовидільної системи (гостра ниркова недостатність, підвищення креатиніну, порушення функції нирок), порушення з боку системи крові (гемоліз), психічні порушення (спроби та закінчені самогубства – 2 випадки), з боку дихальної системи ( дистресс-синдром), інфекції та інвазії (септичний шок, пневмонії).
Застосування монотерапії ЛЗ Лопінавір/Ритонавір призвело до ПР з боку серцево-судинної системи (подовження інтервалу QT, тріпотіння передсердь, зупинка серцево-судинної діяльності, фібриляція передсердь, підвищення АТ, гіпокаліємія), порушення гепатобіліарної системи (гіпертрансаміназемія, токсичний гепатит, гіпербілірубінемія, змішане ураження печінки), інфекції та інвазії (септичний шок), порушення сечо-видільної системи (олігурія), загальні порушення (серотоніновий синдром), дихальні порушення (респіраторна недостатність), психічні порушення (ажитація).
При застосування монотерапії ЛЗ Тоцилізумаб спостерігались порушення з боку імунної системи (анафілактичний шок), інфекції та інвазії (сепричний шок), загальні порушення (поліорганна недостатність).
Застосування комбінації Тоцилізумаб + Ремдезевір з летальним наслідком викликало ПР з боку сечовидільної системи (гостра травма нирок), інфекції та інвазії (грибкове ураження легень та бактеріальна пневмонія), поліорганну недостатність, метаболічні порушення (гіперкаліемія, гіпернатріемія), порушення системи крові (анемія).
Комбінаційні застосування ЛЗ, до складу яких входять ЛЗ: Тоцилізумаб + Гідроксихлорохін + Азитроміцином призводили до порушень судинної системи (інсульт), порушення з боку системи крові (коагулопатії, тромбоцитопенія), порушення гепатобіліарної системи (гіпербілірубінемія), порушення шлунково-кишкового тракту (перфорація кишківника – 3 випадки, біль у животі, холецистит, панкреатит), порушення сечовидільної системи (ниркова недостатність), інфекції та інвазії (септичний шок), порушення дихальної системи (пневмоторакс).
Серед 57 летальних випадків при застосуванні зазначених ЛЗ, інформація про які надійшла до Центру без опису ПР, повідомлялось про 55 летальних випадків після застосування ЛЗ Тоцилізумаб та 2 – після застосування ЛЗ Гідроксихлорохін.
Центр і надалі буде проводити аналіз отриманої інформації від заявників з приводу застосування ЛЗ при лікуванні COVID19 та оприлюднюватиме ці дані на офіційному сайті Центру.
