FDA оголосила 28.05.2020, що лабораторне дослідження Агентства виявило домішки нітрозаміну N-нітрозодиметиламіну (NDMA) вище допустимого рівня для споживання в декількох партіях metformin пролонгованої дії, що відпускається за рецептом. Мetformin застосовується для контролю високого рівня цукру в крові у хворих на діабет 2 типу. Агентство зв’язується з 5 компаніями для рекомендації добровільного відкликання своїх препаратів. Є інші виробники препарату metformin пролонгованої дії, які постачають значну частину препарату для американського ринку, і їх лікарські засоби не відкликаються. FDA продовжує тісно співпрацювати з виробниками, щоб забезпечити відповідні випробування.
Пацієнтам слід продовжувати застосовувати таблетки metformin навіть після відкликання доки вони не проконсультуються зі своїм лікарем, який може призначити заміну. Хворі з цукровим діабетом 2 типу можуть зіткнутися з небезпечними ризиками для здоров’я, якщо перестануть застосовувати призначений metformin. FDA рекомендує медичним працівникам продовжувати призначати metformin, якщо це клінічно доцільно; тестування FDA не виявило NDMA у препаратах metformin з негайним вивільненням діючої речовини (цей тип metformin призначається найчастіше). Агентство працює з виробниками відкликаних препаратів, щоб визначити джерело домішки NDMA. В цей час підвищені рівні NDMA були виявлені в деяких готових таблетованих препаратах пролонгованої дії, але їх не було виявлено у зразках активного фармацевтичного інгредієнта metformin.
Наприкінці 2019 року FDA оголосила, що дізналася про NDMA в деяких препаратах metformin в інших країнах. Агентство розпочало тестування, щоб визначити, чи підпадає під ризик metformin у США, як частина тривалого розслідування домішок нітрозаміну у різних видах лікарських засобів. До лютого 2020 року Агентство виявило дуже низький рівень NDMA в деяких зразках, але на той час жоден протестований FDA зразок metformin не перевищував допустиму норму NDMA. FDA буде продовжувати постійні випробування metformin та інших лікарських засобів, і якщо будуть виявлені будь-які рівні NDMA або інших домішок, будуть вжиті швидкі дії.
NDMA – поширений забруднювач, який міститься у воді та продуктах харчування. FDA та міжнародне наукове співтовариство не вважають, що це спричинить шкоду при споживанні на низьких рівнях. Прийнятна межа NDMA для лікарських препаратів становить 96 нанограмів на день. FDA не очікує, що нітрозаміни можуть заподіяти шкоду при попаданні в їжу на рівні або нижче допустимого граничного рівня споживання (такі низькі рівні нітрозамінів містяться в продуктах із низьким вмістом і приймаються як частина звичайних дієт) навіть протягом тривалого періоду часу (наприклад, 70-річна тривалість життя). Домішки нітрозаміну можуть підвищити ризик онкологічних захворювань, якщо люди вживають їх у кількості вище прийнятних рівнів протягом тривалого періоду часу, але не передбачається, що короткочасний вплив на рівнях, що перевищують допустиму межу споживання, призведе до збільшення ризику раку.
Раніше FDA досліджувала наявність нітрозамінів у лікарських засобах, що постачаються на американський ринок. Дослідження розпочалося з блокаторів рецепторів ангіотензину II, а пізніше розширилося до ранітидину та нізатидину, а також метформіну та інших лікарських засобів. У квітні 2020 року Агентство звернулося до виробників з проханням зняти з ринку всі лікарські засоби, що продаються за рецептом та без рецепта через результати тестування, які показують, що NDMA в деяких препаратах ранітидину з часом збільшується і зберігання при температурі вище кімнатної, може призвести до впливу на пацієнтів неприйнятних рівнів цієї домішки.
Причин наявності NDMA в лікарських засобах є кілька. Раніше FDA виявив, що джерело NDMA може бути пов’язане з виробництвом препарату або його хімічною структурою, або навіть з умовами, в яких вони зберігаються чи упаковуються. По мірі переробки їжі та лікарських засобів в організмі можуть утворюватися нітрозаміни, включаючи NDMA.
28.05.2020 на офіційному сайті FDA було оприлюднено добровільне відкликання препарату Metformin Hydrochloride Extended-Release Tablets, USP 500mg компанією Apotex Corp.
01.06.2020 на офіційному сайті FDA було оприлюднено добровільне відкликання препарату Metformin Hydrochloride Extended-Release Tablets, USP 500mg and 750mg компанією Amneal Pharmaceuticals LLC.
З більш детальною інформацією можна ознайомитись за посиланнями
https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/questions-and-answers-ndma-impurities-metformin-products
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-alerts-patients-and-health-care-professionals-nitrosamine-impurity-findings-certain-metformin
https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/apotex-corp-issues-voluntary-nationwide-recall-metformin-hydrochloride-extended-release-tablets
https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/amneal-pharmaceuticals-llc-issues-voluntary-nationwide-recall-metformin-hydrochloride-extended
